根据Genentech的说法，Polatuzumab-vedotin是一种抗体药物结合物，在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中显示出40%的完全缓解率，FDA已给予该药与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗的优先审查指定，代理商的制造商.
Sandra Horning，MD
Sandra Horning，MD
Polatuzumab-vedotin，一种抗体药物结合物（ADC），在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中显示出40%的完全应答率，已被FDA授予与苯达莫司汀和根据制剂生产商Genentech（Roche）的说法，用于治疗这些患者的利妥昔单抗（rituximab），即
，polatuzumab vedotin的生物制剂许可证申请（BLA）是基于Ib/II期GO29365研究（NCT02257567）的结果，该研究是在2018年ASH年会上提出的。在这项研究中，40%接受波拉图珠单抗-维多汀方案的患者达到了一个完全反应（CR），这是研究的主要终点，而单用BR组的患者为18%（P=0.026）。加入ADC也显示总生存率（OS）的探索终点有所改善，平均OS为12.4个月，而单用BR为4.7个月（HR为0.42；95%CI为0.24-0.75；P=0.0023）。
在快速优先审查下，FDA将在收到申请后6个月内审查BLA，与标准的10个月相比。批准决定定于2019年8月19日或之前做出。
“Polatuzumab vedotin，一种潜在的一级抗体药物结合物，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用，罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning医学博士在一份新闻稿中说：“与单用苯达莫司汀和利妥昔单抗相比，一些复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床预后得到改善，包括生存率。”。“我们正与FDA合作，尽快为患有这种侵袭性疾病的患者带来这一重要的新选择。”
复发/难治性DLBCL患者和那些不符合移植条件的患者治疗选择有限，预后不良。CD79b是B细胞受体的组成部分，在DLBCL中广泛表达。Polatuzumab vedotin是一种抗CD79b抗体，与微管断裂的单甲基auristatin E.
有关，该试验Ib期部分的初步结果为ADC在安全试运行、扩大和随机队列中的安全性和有效性提供了证据，这些都是在2018年灰烬会议之前报告的。ASH上的数据包括6名安全队列患者，27名扩张期患者，80名苯达莫司汀-利妥昔单抗（含或不含波拉唑单抗-维多汀）随机对照组患者。
各队列的中位年龄在65-71岁之间，在每个队列中，三分之二到四分之三的患者接受了两种或两种以上的既往治疗。另外，在随机研究中，20%的患者接受了移植。
治疗结束时，通过对PET-CT成像的独立审查确定CR的主要终点。次要终点包括反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。探索性终点包括研究者回顾的DOR和全氟辛烷磺酸、OS、来源细胞和MYC/BCL2双表达状态的疗效。
安全队列的中位随访期为37.6个月，扩展队列的中位随访期为27.0个月，随机对照22.3个月，安全队列中的6名患者中有3名采用波拉图珠单抗-维多汀-本达莫司汀-利妥昔单抗方案获得CR。DOR、PFS和OS无法确定。
在扩展队列中，11名患者（41%）通过独立评估有客观反应。中位DOR、中位PFS和OS分别为28.4个月、5.4个月和10.8个月。在随机、二期评估中，
，16名（40%）患者在polatuzumab-vedotin臂上有CRs，与之相比7例（18%）患者在没有ADC的情况下接受利妥昔单抗治疗（P=0.026）。与对照组的7.7个月相比（HR，0.40；95%CI，0.16-1.101；P=0.0462），polatuzumab-vedotin组的中位DOR尚未通过独立审查达到。通过研究者评估，波拉图珠单抗维多汀组的中位DOR为10.3个月，而非波拉图珠单抗组的中位DOR为4.1个月（HR为0.44；95%CI为0.20-0.95；P=0.0321）。
中位PFS在ADC组为11.1个月，非ADC组为3.7个月（HR为0.36；95%CI为0.21-0.63；P=0.0002）。经研究者评估，中位值为7.6个月，而非（HR，0.34；0.20-0.57；P<0.0001）2.0个月。
按起源细胞活化的B细胞样（ABC）或萌发的B细胞样（GCB）进行分析，显示添加polatuzumab-vedotin具有一致的优势。ABC亚组研究者评估和OS的PFS中位数分别为10.8个月和15.4个月，而不使用polatuzumab-vedotin的PFS中位数分别为2.0个月和4.7个月。GBC亚组的预后较差，但仍有利于ADC：中位PFS为2.5个月对1.9个月，OS为7.2个月对3.8个月。
分析显示，中位PFS为7.0对1.4个月，而polatuzumab-vedotin组为6.2对3.1个月。DE亚组的OS为8.9个月对4.6个月，无DE
的患者为10.0个月对4.5个月，并持续随访，没有出现新的安全信号，安全性数据与研究的初始报告保持一致。最常见的3/4级不良事件是感染和细胞减少。当感染率和输血率与单用BR或添加polatuzumab vedotin相似时，ADC组3/4级细胞减少率较高。
参考：
Sehn LH、Herrera AF、Matasar M等。复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中波拉妥珠单抗（pola）加苯达莫司汀（B）联合利妥昔单抗（R）或奥比努珠单抗（G）治疗：一期（Ph）Ib/II研究的最新结果。海报发布于：2018年ASH年会；2018年12月1日至4日；圣地亚哥，约1683页。“
