根据Genentech的说法,Polatuzumab-vedotin是一种抗体药物结合物,在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中显示出40%的完全缓解率,FDA已给予该药与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗的优先审查指定,代理商的制造商.
Sandra Horning,MD
Sandra Horning,MD
Polatuzumab-vedotin,一种抗体药物结合物(ADC),在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中显示出40%的完全应答率,已被FDA授予与苯达莫司汀和根据制剂生产商Genentech(Roche)的说法,用于治疗这些患者的利妥昔单抗(rituximab),即
,polatuzumab vedotin的生物制剂许可证申请(BLA)是基于Ib/II期GO29365研究(NCT02257567)的结果,该研究是在2018年ASH年会上提出的。在这项研究中,40%接受波拉图珠单抗-维多汀方案的患者达到了一个完全反应(CR),这是研究的主要终点,而单用BR组的患者为18%(P=0.026)。加入ADC也显示总生存率(OS)的探索终点有所改善,平均OS为12.4个月,而单用BR为4.7个月(HR为0.42;95%CI为0.24-0.75;P=0.0023)。
在快速优先审查下,FDA将在收到申请后6个月内审查BLA,与标准的10个月相比。批准决定定于2019年8月19日或之前做出。
“Polatuzumab vedotin,一种潜在的一级抗体药物结合物,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用,罗氏公司首席医疗官兼全球产品开发主管Sandra Horning医学博士在一份新闻稿中说:“与单用苯达莫司汀和利妥昔单抗相比,一些复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的临床预后得到改善,包括生存率。”。“我们正与FDA合作,尽快为患有这种侵袭性疾病的患者带来这一重要的新选择。”
复发/难治性DLBCL患者和那些不符合移植条件的患者治疗选择有限,预后不良。CD79b是B细胞受体的组成部分,在DLBCL中广泛表达。Polatuzumab vedotin是一种抗CD79b抗体,与微管断裂的单甲基auristatin E.
有关,该试验Ib期部分的初步结果为ADC在安全试运行、扩大和随机队列中的安全性和有效性提供了证据,这些都是在2018年灰烬会议之前报告的。ASH上的数据包括6名安全队列患者,27名扩张期患者,80名苯达莫司汀-利妥昔单抗(含或不含波拉唑单抗-维多汀)随机对照组患者。
各队列的中位年龄在65-71岁之间,在每个队列中,三分之二到四分之三的患者接受了两种或两种以上的既往治疗。另外,在随机研究中,20%的患者接受了移植。
治疗结束时,通过对PET-CT成像的独立审查确定CR的主要终点。次要终点包括反应持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)。探索性终点包括研究者回顾的DOR和全氟辛烷磺酸、OS、来源细胞和MYC/BCL2双表达状态的疗效。
安全队列的中位随访期为37.6个月,扩展队列的中位随访期为27.0个月,随机对照22.3个月,安全队列中的6名患者中有3名采用波拉图珠单抗-维多汀-本达莫司汀-利妥昔单抗方案获得CR。DOR、PFS和OS无法确定。
在扩展队列中,11名患者(41%)通过独立评估有客观反应。中位DOR、中位PFS和OS分别为28.4个月、5.4个月和10.8个月。在随机、二期评估中,
,16名(40%)患者在polatuzumab-vedotin臂上有CRs,与之相比7例(18%)患者在没有ADC的情况下接受利妥昔单抗治疗(P=0.026)。与对照组的7.7个月相比(HR,0.40;95%CI,0.16-1.101;P=0.0462),polatuzumab-vedotin组的中位DOR尚未通过独立审查达到。通过研究者评估,波拉图珠单抗维多汀组的中位DOR为10.3个月,而非波拉图珠单抗组的中位DOR为4.1个月(HR为0.44;95%CI为0.20-0.95;P=0.0321)。
中位PFS在ADC组为11.1个月,非ADC组为3.7个月(HR为0.36;95%CI为0.21-0.63;P=0.0002)。经研究者评估,中位值为7.6个月,而非(HR,0.34;0.20-0.57;P<0.0001)2.0个月。
按起源细胞活化的B细胞样(ABC)或萌发的B细胞样(GCB)进行分析,显示添加polatuzumab-vedotin具有一致的优势。ABC亚组研究者评估和OS的PFS中位数分别为10.8个月和15.4个月,而不使用polatuzumab-vedotin的PFS中位数分别为2.0个月和4.7个月。GBC亚组的预后较差,但仍有利于ADC:中位PFS为2.5个月对1.9个月,OS为7.2个月对3.8个月。
分析显示,中位PFS为7.0对1.4个月,而polatuzumab-vedotin组为6.2对3.1个月。DE亚组的OS为8.9个月对4.6个月,无DE
的患者为10.0个月对4.5个月,并持续随访,没有出现新的安全信号,安全性数据与研究的初始报告保持一致。最常见的3/4级不良事件是感染和细胞减少。当感染率和输血率与单用BR或添加polatuzumab vedotin相似时,ADC组3/4级细胞减少率较高。
参考:
Sehn LH、Herrera AF、Matasar M等。复发/难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中波拉妥珠单抗(pola)加苯达莫司汀(B)联合利妥昔单抗(R)或奥比努珠单抗(G)治疗:一期(Ph)Ib/II研究的最新结果。海报发布于:2018年ASH年会;2018年12月1日至4日;圣地亚哥,约1683页。“