根据最近发表在《血液》杂志上的一期剂量发现研究结果，ibrutinib和palbociclib联合应用似乎是一种可行且有效的治疗方案.
Peter Martin，MD
Peter Martin，MD
ibruvica和palbociclib（Ibrance）联合治疗原发性套细胞淋巴瘤（MCL）是一种有效可行的治疗方案，根据最近在血液中发表的一期剂量发现研究的结果，在本研究中，我们发现ibrutinib和palbociclib的结合是可行和有效的…。“我们（还）发现，对以伊布替尼为基础的联合疗法的应答者的治疗失败率很低，”纽约威尔康奈尔医学院迈耶癌症中心医学博士彼得·马丁领导的作者写道。“虽然基于BTK抑制剂的组合似乎很有希望，但它们对单一药物伊布替尼的改善程度尚不清楚…。需要随机试验来确定对疗效和安全性的真正影响。
这项研究源于作者对近一半接受伊布替尼单药治疗的MCL患者在第一年出现治疗失败的探索。“我们以前已经证明，口服特异性CDK4/6抑制剂palbociclib诱导的G1细胞周期阻滞延长，可以克服原代人MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞株的ibrutinib抗性，他们写道：
Martin等人着手确定二期试验的推荐剂量，目前正在进行中。他们的第二个目标是探索该方案的毒性和活性特征。
他们招募了27名先前接受过MCL治疗的患者。其他包涵体因素有良好的ECOG表现状态和骨髓及其他器官功能。排除先前使用BTK或CDK4/6抑制剂治疗的患者。
治疗包括每天服用伊布替尼和在每28天周期中服用21天的帕泊昔单抗，如下所示：
水平
伊布替尼
帕泊昔单抗
数量是的5
560 mg
125 mg
5
治疗持续到患者病情进展、毒性变得不可接受或退出试验为止。
Martin等人将最大耐受剂量确定为4级、ibrutinib 560 mg和palbocibiblib 100 mg。在剂量水平5时，5名患者中有2名出现3级皮疹作为剂量限制性毒性（DLT）。一名患者在3级剂量水平出现DLT，4级中性粒细胞减少持续超过7天。
出现多种3-4级毒性，包括中性粒细胞减少（41%）、血小板减少（30%）、贫血（15%）、高血压（15%）、发热性中性粒细胞减少（15%）和肺部感染（11%）。此外，每例患者中有2例出现上呼吸道感染（7%）、疲劳（7%）、ALT/AST升高（7%）、皮疹（7%）、高血糖（7%）和肌痛（7%）。
其他显著不良事件（AEs）包括病毒性肝炎1级复活、艰难梭菌2级感染，3级水痘-带状疱疹病毒性脑炎、3级甲型流感感染、3级心房颤动、3级射血分数下降、3级肺炎和4级胃出血。每一个都发生在一个病人身上。
总共有4个病人需要剂量中断。8例患者在治疗期间需要减少剂量，主要是由于细胞减少。
，中位随访25.6个月，2年无进展生存率（PFS）为59.4%（95%置信区间，37.9-80.9）。两年总生存率（OS）为60.6%（95%CI，41.1-80.1）。
作者发现PFS与MIPI评分、Ki67或对上次治疗的反应无相关性。11名患者死亡，其中9人死于MCL。另外，1名患者死于异基因干细胞移植的并发症，1名死于与MCL或研究治疗无关的未知原因。疾病进展后的中位生存期为5个月。
18名患者（67%）对治疗有反应；其中10名患者达到完全反应（CR；37%）。
9名患者对他们最近的治疗没有记录的反应。其中2例达到CR，1例达到PR，Ki67>30%者7例，5例有反应，其中3例有CR，高危MIPI评分者7例，4例有反应。其中一名患者有CR.
Martin等人指出，尽管反应明显持久，但67%的总反应率与单药伊布替尼II期关键试验中报告的反应率相似。他们写道：“在伊布替尼、利奈度胺和利妥昔单抗的试验中发现了类似的经验，其有效率为76%（CR 56%）和伊布替尼加维尼托拉克的试验，其有效率为71%（CR 60%）。“与上述两项研究一样，我们发现对伊布替尼联合用药的应答者治疗失败率较低，但是，大约三分之一的原发性BTK抑制剂耐药患者似乎不太可能接受基于BTK抑制剂的联合治疗。“2-4”
他们建议临床医生寻找BTK抑制剂耐药患者的临床试验。
参考文献：
Martin P，Bartlett NL，Blum KA等人。ibrutinib联合palbociclib治疗原发性套细胞淋巴瘤的一期临床试验。于2019年1月28日在线发布。内政部10.1182/blood-2018-11-886457。Wang ML，Rule S，Martin P等。Ibrutinib靶向BTK治疗复发性或难治性外套膜细胞淋巴瘤（英文）。2013年；369（6）：507-516。杰克曼M，埃斯克兰德CW，哈钦斯M，等。伊布替尼、利奈度胺和利妥昔单抗治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（PHILEMON）：一项多中心、开放标记、单臂、2期试验。Tam CS，Anderson MA，Pott C等。伊布替尼联合威尼斯托克治疗套细胞淋巴瘤。2018年；378（13）：1211-1223
