Pembrolizumab/Axitinib Combo从FDA获得一线RCC的优先审查

美国食品及药物管理局(FDA)已根据III期KEYNOTE-426研究的数据,优先审查了pembrolizumab和axitinib联合应用的补充生物制剂许可证申请,将其作为晚期肾癌患者的一线治疗方案.

Roger M.Perlmutter,医学博士,博士

,Roger M.Perlmutter,医学博士,

博士是一个补充生物制剂许可证申请(sBLA),用于彭布罗利珠单抗(Keytruda)和阿昔替尼(Inlyta)的联合治疗,已获得FDA作为晚期肾癌(RCC)患者一线治疗的优先审查指定,主要基于三期KEYNOTE-426研究的数据。1

研究结果表明,与sunitinib(Sutent)相比,前线联合治疗明显改善晚期肾癌患者的无进展生存率和总生存率。与舒尼替尼相比,培溴利珠单抗/阿昔替尼可降低47%的死亡风险(HR,0.53;95%CI,0.38-0.74;P<0.0001)。2

sBLA还包括来自Ib期KEYNOTE-035试验的数据,该试验还评估了晚期疾病患者的合并情况。试验结果表明,该联合用药具有可耐受的安全性,在该人群中获得73%的客观反应率(ORR)。根据《处方药使用费法》,3

预计FDA将在6月20日前就sBLA做出决定,2019年,

“许多晚期肾细胞癌患者的预后很差,仍然需要在一线环境下提供新的有效治疗方案,”默克研究实验室总裁Roger M.Perlmutter医学博士说。“KEYNOTE-426证明,在晚期肾细胞癌的一线治疗中,与sunitinib相比,抗PD-1联合治疗显著提高了总生存率和无进展生存率。我们期待着与FDA合作,将这种Keytruda组合应用于患者。

在开放标签的KEYNOTE-426研究(NCT02853331)中,861名新诊断或复发的IV期透明细胞癌患者随机1:1接受培溴珠单抗,每3周静脉注射200毫克,持续35个周期阿昔替尼5mg,每日两次,舒尼替尼50mg,每日一次,连续6周。在病情恶化、毒性不可接受或患者退出试验前进行治疗。

的中位年龄为62岁;73%的患者为男性,27%为女性。按地理区域和国际转移性肾癌数据库联合风险组将患者分为有利、中等或较差风险组。

主要终点为OS和PFS;次要终点为ORR、反应持续时间(DOR)、患者报告结果,以及安全性。

符合注册资格,患者未接受过晚期疾病的全身治疗,Karnofsky表现状态≥70,可测量疾病符合RECIST v1.1标准,提供肿瘤样本用于生物标记物评估,并有足够的器官功能。

在12.8个月的中位随访中,结果显示两臂均未达到中位OS。彭布罗珠单抗/阿西替尼的中位无进展生存期(PFS)为15.1个月(12.6-17.7),苏尼替尼为11.1个月(8.7-12.5)。联合用药后,疾病进展的风险降低了31%(HR,0.69;95%CI,0.57-0.84;P=0.0001)。

彭布罗珠单抗/axitinib的12个月和18个月的OS率高于sunitinib,分别为89.9%和78.3%和82.3%和72.1%。12个月和18个月的PFS发生率,彭布罗珠单抗和阿西替尼(59.6%和41.1%)也高于苏尼替尼(46.2%和32.9%)。无论PD-L1状态或风险组如何,

均观察到生存益处。此外,联合用药组和苏尼替尼组的ORR分别为59.3%(95%CI,54.5-63.9)和35.7%(95%CI,31.1-40.4)(P<0.0001)。pembrolizumab/axitinib臂未达到DOR中值(范围1.4+至18.2+),为15。苏尼替尼2个月(1.1+至15.4+)。59.0%的免疫治疗/TKI组患者和43.1%的sunitinib组患者正在接受治疗。

在安全性方面,两组患者的所有不良事件(AEs)发生率相当,联合组为96.3%,sunitinib组为97.6%。pembrolizumab/axitinib(62.9%)与sunitinib(58.1%)相比,3-5级AEs更高。联合用药组共有0.9%的AEs导致死亡,而sunitinib用药组为1.6%,

。此外,接受培溴珠单抗/阿昔替尼治疗的患者中,25.9%停止了两种药物的治疗,而停止使用sunitinib的患者中,这一比例为10.1%。共有8.2%的患者停止了彭布罗利珠单抗和阿西汀的治疗。

参考文献:

FDA优先审查默克公司与Inlyta®;联合申请KEYTRUDA®;(彭布罗利珠单抗)的补充生物制剂许可证;(阿昔替尼)作为晚期肾癌的一线治疗。默克。2019年2月15日出版。https://on.mktw.net/2tpI7Qm。2019年2月15日访问。Powles T、Plimack ER、Stus V等。彭布罗利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾癌:KEYNOTE-426.临床肿瘤学杂志。2019年;37(补充;第543条)。Atkins MB、Plimack ER、Puzanov I等。阿昔替尼(axi)联合彭布罗珠单抗(pembro)治疗晚期肾细胞癌(aRCC)的安全性和有效性。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第579条)。doi:10.1200/JCO.2018.36.6_suppl.579

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瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。