卡博扎尼布在肾癌中应用VEGFR-TKIs、检查点抑制剂序贯治疗后的疗效优于依维莫司

在第三期METEOR试验临床结果的亚组分析中,接受卡波坦尼治疗的晚期肾细胞癌患者与接受依维莫司治疗的患者相比,临床结果有所改善.

在III期METEOR试验临床结果的亚组分析中,接受卡波坦尼治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者与接受everolimus治疗的患者相比(NCT 01865747)

患者的临床结果有所改善。

患者接受卡波坦尼治疗与接受依维莫司的患者相比,无论之前是否使用过VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)或免疫检查点抑制剂,无进展生存率(PFS)、客观反应率(ORR)和总生存率(OS)都更好。目前的亚组分析是通过先前使用苏尼替尼(suntent)、帕佐帕尼(votrinet)或先前的抗PD-1/PD-L1治疗来分层的。

虽然已经证明用靶向治疗的晚期肾癌患者的生存率有所提高,但这些治疗很少有疗效,并且随着时间的推移会导致抵抗力的发展。疾病管理的总体策略依赖于用VEGF靶向药物和mTOR抑制剂的序贯治疗。

在这项研究中,Powles等人报告共有658名患者随机接受卡波坦尼(n=330)或依维莫司(n=328)。71%(n=235)的卡波赞蒂布组患者和70%(n=229)的埃维莫司组患者曾接受过1次VEGFR-TKI治疗。在这个亚群中,接受卡波坦尼治疗的患者的中位PFS为7.4个月,而接受依维莫司治疗的患者的中位PFS为3.8个月(HR,0.52;95%CI,0.41-0.66)。根据独立放射委员会的评估,ORR分别为17%和3%,中位OS为21.4个月和16.5个月(HR,0.65;95%可信区间,0.50-0.85),

,对于接受≥2个VEGFR TKIs的患者,卡巴坦尼组的中位PFS为7.4个月,而依维莫司组为4.0个月(HR,0.51;95%CI,0.35-0.74)。ORR分别为17%和4%,中位OS分别为20.8个月和17.2个月(HR,0.73;95%CI,0.48-1.10)。

当考虑特定类型的VEGFR-TKI时,41%(n=135)的卡巴坦尼组患者和40%(n=132)的埃维莫司组患者接受了苏尼替尼作为唯一的早期VEGFR TKI。27%(n=88)的卡巴坦尼组患者和25%(n=83)的埃维莫司组患者只接受了帕佐帕尼。研究人员报告说,在治疗组中,只有接受了舒尼替尼或帕佐帕尼作为唯一先前的VEGFR TKI的患者的人口统计学和基线特征是平衡的,尽管他们注意到在帕佐帕尼组中,研究人员报告说,与依维莫司组相比,接受卡波坦尼治疗的患者有更好的ECOG表现状态(75%对59%的患者有ECOG PS 0)。

无论先前是否有特定的VEGFR TKI,有利于卡波坦尼治疗的临床结果都继续改善。对于接受舒尼替尼作为唯一的既往VEGFR TKI治疗的患者,卡波坦尼组的中位PFS为9.1个月,而依维莫司组为3.7个月(HR,0.43;95%CI,0.32-0.59)。ORR为16%对3%,OS中位数分别为21.4和16.5个月(HR,0.66;95%CI,0.47-0.93),

研究人员报告称,接受帕佐帕尼治疗的患者中,卡博坦尼的PFS中位数为7.4个月,而埃维莫司的PFS中位数为5.1个月(HR,0.67;95%CI,0.45-0.99)。在这个亚组中,ORR为19%对4%,中位OS分别为22.0对17.5个月(HR为0.66;95%CI为0.42-1.04),

32名患者(4.9%)曾接受过抗PD-1/PD-L1治疗,18名患者(5.4%)曾接受过卡巴坦尼治疗,14名患者(4.3%)曾接受过埃维莫司治疗。31例接受nivolumab(Opdivo),1例接受阿替唑单抗(Tecentriq)。卡波坦尼组与依维莫司组的中位OS未达到4.1个月(HR,0.22;95%CI,0.07-0.65),ORR为22%与0%,中位OS未达到16.3个月(HR,0.56;95%CI,0.21-分别为

,在接受舒尼替尼治疗的组中,67%的卡波坦尼治疗组报告3/4级不良事件(AEs),而埃维莫司治疗组为61%。对于先前接受帕佐帕尼治疗的患者,73%的卡博扎尼布治疗组报告3/4级不良事件(AEs),而依维莫司治疗组为62%。在先前使用抗PD-1/PD-L1药物治疗的组中,83%和64%的患者分别报告了3/4级AEs。

Powles等人注意到,当前的亚组分析与总体研究人群的结果一致,研究人员观察到PFS、ORR的改善,与以往的治疗相比,卡波坦尼布的OS与依维莫司比较。

研究人员注意到,目前的晚期肾癌指南推荐基于改良OS的VEGFR靶向治疗,与一线的依维莫司相比,第二线的是卡波坦尼布和nivolumab。此外,对于两种药物后的后续治疗,没有高水平的证据可用;本研究中的亚组分析表明,在使用VEGFR-TKIs和检查点抑制剂进行序贯治疗后,卡波坦尼具有临床活性。

参考文献:

Powles T,Motzer RJ,Escudier B等。以卡巴坦尼与依维莫司治疗晚期肾癌的3期METEOR试验的既往治疗结果为基础。2018年;119(6):663-669。doi:10.1038/s41416-018-0164-0.“

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