大卫O’Malley，医学博士，讨论了2个临床试验的结果，研究PARP抑制卵巢癌.
David O’Malley，MD
PARP抑制剂的引入为卵巢癌患者提供了在前线和复发环境下进行更有效治疗的机会。根据在2018年ESMO大会上提出的III期SOLO-1试验结果，PARP抑制剂olaparib（Lynparza），医学博士David O’Malley称，
，作为brca阳性晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，无进展生存率（PFS）有显著改善。与安慰剂组（n=131）的14.1个月相比，奥拉帕林的独立中心评价未达到中期PFS（n=260）。本试验中的患者在铂类化疗后接受奥拉帕林维持治疗。
也是在2018年ESMO大会上提出的第二阶段QUADRA研究的事后分析，该研究评估了尼拉帕林（Zejula）在复发性卵巢癌患者中的应用，这些患者有brcamutations。2Niraparib证明在第四行或更高设置中使用时，总体响应率约为30%。这些发现支持尼拉帕瑞在晚期复发性卵巢癌患者治疗中的应用。
O’Malley说，这两个试验的数据改变了卵巢癌患者在多种情况下的治疗方法，并阐明了brca1/2突变早期生殖系检测的重要性。
在接受靶向肿瘤学采访时，俄亥俄州立大学综合癌症中心妇产科教授O’Malley讨论了这两项临床试验的调查结果卵巢癌中PARP的抑制作用。他还分享了对这些药物未来的一些见解。
靶向肿瘤学：你能反思一下SOLO-1研究结果的影响吗
”
O&rsquo；Malley：这将引导我们以多种方式重新审视我们对卵巢癌患者的治疗。其中之一是对BRCA1/2突变的患者进行早期生殖系检测，然后在这些患者中，利用细胞毒性化疗和PARP的联合治疗。我们在PFS和3年无病生存率方面看到的改善是显著的，甚至比我们预期的要好。最终，我们治愈更多患者的目标可能在BRCA1/2突变患者中实现。
靶向肿瘤：QUADRA分析的结果是什么
”
O&rsquo；Malley：这为我们提供了进一步的支持，即PARP抑制剂可用于先前接受过化疗的患者作为治疗选择。然而，正如我们在最近的SOLO-1数据中所看到的，我们对患者的最佳选择是使用PARP抑制剂进行前期或一线治疗。此外，根据3个随机前瞻性试验的数据，如果BRCA阳性患者没有机会预先使用PARP抑制剂，他们应该被用于铂敏感维持治疗。
PARP抑制剂彻底改变了治疗环境。所有患者都需要进行生殖系和体细胞BRCA突变检测期。
靶向肿瘤：在这种情况下，我们应该期待什么
”
O&rsquo；Malley：有多个公开的临床试验，还有更多的临床试验是在前期和铂敏感人群中设计的。其中许多包括PARP抑制剂单独或联合免疫治疗或血管治疗，如贝伐单抗（Avastin）。一些包括结合所有3。
PARP抑制剂的使用将广泛贯穿我们对卵巢癌患者治疗的前期和复发设置。我们的挑战是确定那些在BRCA之外将受益最大的患者，以及我们应该在什么时候联合治疗。有多种试验。
靶向肿瘤学：是否还有任何未满足的需求希望得到解决
O&rsquo；Malley:治疗更多的人。正如我们在SOLO-1中看到的，我们有超过50%的患者在4年内没有复发。我们现在如何选择鉴定药物和生物标记物，这将有助于我们预测反应，并最终导致患者治愈率更高的卵巢癌。在SOLO-1中，他们在2年时停止了PARP抑制剂的使用，我们没有看到有效性下降太多，因此反应有一定的可持续性。然而，我们都可以想象，如果他们继续使用PARP抑制剂超过2年，我们可能会看到更好的结果。
参考文献：
Moore K，Colombo N，Scambia G，et al。一线铂类化疗后奥拉帕林维持治疗FIGOⅢ期Ⅳ期卵巢癌（OC）伴BRCA1/2突变（BRCAm）：Ⅲ期SOLO1试验。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要LBA7_PR.Moore KN，Secord AA，Geller MA等。QUADRA：一项2期开放标签单臂研究，评估尼拉帕瑞在第4或更晚治疗线复发卵巢癌患者中的作用：来自BRCAmut子集的结果。摘自：2018年ESMO大会会议记录；2018年10月19日至23日；德国慕尼黑。摘要944P
