据开发阿佛利索林的公司Isofol Medical AB介绍，第一名患者已被纳入关键的III期药物试验，该试验正在研究阿佛利索林联合5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的疗效，并与FOLFOX加贝伐单抗进行比较.
根据Isofol Medical AB，第一名患者已经被纳入了关键的III期药物试验，该试验正在研究阿佛利索林联合5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂和贝伐单抗（Avastin）与FOLFOX加贝伐单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效，该公司正在开发阿罗叶体xorin.
阿罗叶体xorin，[6R]-5,10-亚甲基四氢叶酸，以提高5-FU的疗效，该药物已被证明是一种细胞毒性药物，也是甲氨蝶呤治疗后的一种抢救药物。阿佛利汀是利奥沃林和左旋阿佛利汀的关键活性代谢物，不需要代谢活化来发挥作用。
这项多中心、随机、对照研究（NCT03750786）将招收大约440名18岁及以上患有mCRC的患者。患者将被随机分为1:1，接受阿罗布霉素或亚叶酸钠联合5-FU、奥沙利铂和贝伐单抗。
“我很高兴地宣布第一名患者加入药物研究，Isofol的首席执行官Anders Rabbe说：“迄今为止，这是加速阿佛利霉素向市场注册方向发展的最重要成就。
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“药物试验旨在评估阿佛利霉素在mC-RC患者一线治疗中的疗效和安全性。试验的主要终点是总有效率，关键的次要终点是无进展生存期和反应持续时间。附加的次要终点包括总生存率、根治性转移切除的数量、安全性和患者报告的结果，如生活质量。研究人员还将以药代动力学测量和肿瘤细胞中叶酸相关基因的基因表达水平作为探索性终点。
纳入研究，患者必须具有0或1的ECOG表现状态，血红蛋白>100 g/L，绝对中性粒细胞计数>1.5 x 109L，血小板>100x 109L，肌酐清除率>50ml/min，总胆红素<1.5倍正常上限，丙氨酸和天冬氨酸转氨酶<3倍正常上限。如果患者之前接受过阿佛利汀治疗，如果从随机化到完成最后一次抗癌治疗的时间少于6个月，那么他们就没有资格被纳入研究，或者，如果他们知道或怀疑有中枢神经系统转移，
患者将在美国、加拿大和西欧的大约80个地点登记。第一个病人在佛罗里达州圣彼得堡的皮内拉斯血液肿瘤诊所登记。这项研究的最新数据预计将于2021年公布。
“我们现在期待着迅速扩大招生规模，以满足参与医院和医生的兴趣。阿佛利汀，显示出良好的疗效和安全性，是一个重要的新的治疗方案，为病人，因为很少有新的治疗药物被引入一线治疗mCRC在过去十年，”卡林甘洛夫，医学博士，Isofol的首席医疗官。
阿佛利体xorin在5-FU方案改善预后方面显示出优于leucovorin的前景。在10月举行的2018年欧洲肿瘤医学会年会上，对阿罗叶体xorin联合5-FU、伊立替康、奥沙利铂和贝伐单抗进行了I/II期研究，结果显示，在49名被评估疗效的患者中，
具有良好的疗效和安全性，56%的患者服用阿福林≥60&thinsp；mg/m2后有反应，其中5例有部分反应，另外3例病情稳定，60%的患者服用阿福林阿福林酯≥60&thinsp；mg/m2加奥沙利铂有反应，3例部分反应，1例病情稳定。
参考文献：
Carlsson G U，Guren T K，Haux J等。ISO-CC-005；阿佛利汀（MTHF）联合5-FU、伊立替康和奥沙利铂±贝伐单抗治疗结直肠癌转移患者的I/II期研究。Ann Oncol，2018；29（suppl 8；Abst 569P）。doi:10.1093/annonc/mdy281.115
