新型免疫调节剂哌西莫德联合PD-1抑制剂nivolumab可能有利于晚期肠癌患者，包括被认为微卫星稳定的结直肠癌患者的一小部分.
根据Ib期试验的早期结果，新型免疫调节剂pixatimod（PG545）联合PD-1抑制剂nivolumab（Opdivo）可能对晚期肠癌患者有益，包括被认为是微卫星稳定的结直肠癌患者的一小部分。
James Kuo，MBBS，医学肿瘤学家和位于澳大利亚悉尼的Scientia临床研究副医学主任，在爱尔兰都柏林举行的第30届EORTC-NCI-AACR分子靶向和癌症治疗研讨会上提交了这些数据。
“据报道没有MSS稳定的CRC患者对单用免疫检查点抑制剂治疗有反应，”Kuo在一份声明中说。“然而，在这项新药物组合的研究中，我们观察到5名MSS-CRC患者中的4名患者的临床益处，其中2名患者显示肿瘤负担减轻。”
与具有微卫星不稳定性的患者不同，MSS患者的肿瘤具有较少的信号，提醒免疫系统注意癌症。空间研究人员认为，这可能是检查点抑制剂作为MSS-CRC患者的治疗效果不佳的原因。
单臂共有16名患者登记入组，2017年10月至2018年9月的Ib期研究（NCT 02042781），混合肿瘤类型：胰腺癌（n=7）、结直肠癌（n=5）、子宫腺肉瘤（n=1）、鳞状细胞癌（n=1）、子宫内膜癌（n=1）和肾上腺皮质癌（n=1）。所有患者的心电图表现状态均为0或1，并在先前的治疗中有所进展。
患者每2周给予240毫克nivolumab，而哌西莫德每周给予25毫克起始剂量；两种药物均经静脉注射。
在50 mg剂量出现2次剂量限制性中毒后，25 mg剂量的哌西莫德被确定为最大耐受剂量1名患者死于器官衰竭，而另一名患者在肺中积聚液体，但此后已恢复。此外，观察到1名患者在25毫克剂量下出现肺炎，而另一名患者则被认为患有脑炎。最常见的药物相关不良事件（AEs）包括疲劳、恶心和肝酶升高；然而，所有这些AEs都被认为是可以控制的。2例转移性CRC患者报告了
反应，其中一例在治疗一年多后肿瘤负担减轻了86%；郭医生说，第二组患者的治疗时间超过6个月，尽管骨骼有了新的生长，但肿瘤负担仍在减少38%。他补充说，另一位结直肠癌患者在16周时病情稳定。3例患者均患有MSS病，生活质量明显改善，部分患者外周血中观察到树突状细胞刺激、自然杀伤细胞和/或T细胞活化，Kuo认为，免疫细胞类型、数量和功能的改变可能与PD-1抑制剂和免疫刺激剂的治疗有关。
四名CRC患者至今仍在试验中；试验仍开放供招募。此外，在2018年10月，该试验扩展到评估25 mg剂量的哌西莫德加240 mg剂量的nivolumab治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的安全性和有效性。
虽然这些数据尚早，Kuo解释说，这种组合可能有潜力克服MSS CRC中PD-1抑制剂的内在耐药性。
Antoni Ribas，医学博士，洛杉矶加利福尼亚大学医学、外科、分子和医学药理学教授，EORTC-NCI-AACR联合主席座谈会上，对研究结果发表了评论。
“尽管这些都是少数病人的结果，这种药物组合对一种已知对免疫检查点抑制剂具有固有抵抗力的癌症亚型的影响表明，哌西莫德可能通过向免疫系统提供另一种信号来提高nivolumab的有效性，提醒免疫系统注意这些癌症，”Ribas说。
参考：
Kuo J，Bampton，D、Lemech、CR等。对进展期实体瘤患者应用吡唑西莫德（PG545）联合nivolumab进行1b期研究的初步结果，并对转移性胰腺癌患者进行队列扩展。摘自：第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会论文集；2018年11月13-16日；爱尔兰都柏林。摘要9。https://bit.ly/2zZtFBp？rel=0“。
