根据在2018年ESMO大会上提交的III期ARIEL3研究的亚组分析结果,与安慰剂相比,PARP抑制剂rucaparib(Rubraca)作为铂敏感复发性卵巢癌患者的维持性治疗,改善了无进展生存率,尽管化疗方案之前有很多.
Domenica Lorusso,MD
根据2018年ESMO大会上提出的III期ARIEL3研究的亚组分析结果,PARP抑制剂rucaparib(Rubraca)作为铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗,改善了无进展生存率(PFS),相比之下安慰剂组,尽管化疗方案前有1个
,但亚组分析显示,在接受2个或3个以上化疗方案的患者中,PFS改善。会议期间,意大利米兰国立肿瘤研究所和米托研究所的Domenica Lorusso医学博士报告说,这在意向治疗(ITT)人群、BRCA突变肿瘤患者和“BRCA样”人群(包括野生型/高杂合性丢失(LOH))中是一致的。
这项双盲、安慰剂对照、ARIEL3试验在11个国家对564名患者进行了研究,这些患者对铂敏感、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌,之前接受过至少2种铂类化疗方案,对其最后一个铂类治疗方案有完全或部分反应,表现状态为0或1,且具有足够的器官功能。
他们被随机分为2:1,在28天周期中每天两次(n=375)服用600毫克的rucaparib或安慰剂(n=189)。主要结果是研究者对3个嵌套队列的PFS进行评估,评估方法为:brcamutat患者、同源重组缺陷患者(BRCAmutant或BRCAwild型和高LOH)和ITT人群,在筛查时和此后每12周进行一次评估。在所有主要亚组中,rucaparib显著改善了PFS。与安慰剂相比,无论生物标记物状态如何,所有患者群体中的2
rucaparib显著改善了PFS。对于那些接受2种化疗方案的BRCA突变肿瘤患者,通过研究者评估(21.9个月对5.4个月;HR,0.24)和盲法独立中心评价(BICR;26.8个月对5.5个月;HR,0.24.
在BRCA突变肿瘤患者中,接受了3行以上化疗的患者中,通过研究者评估(13.7个月对5.4个月;HR,0.21)和BICR(18.0对5.4个月;HR),相对于安慰剂组,rucaparib组的中位PFS有所改善,0.17.
在那些有brca突变的plusBRCAwild型/高LOH肿瘤的患者中,他们接受了2种化疗方案,研究者评估的中位PFS在rucaparib组为14.1个月,而在安慰剂组为5.5个月(HR,0.34);通过BICR,分别为26.8个月和5.5个月(HR,0.33)。
对于BRCA突变型plusbrcaward型/高LOH肿瘤患者,接受了3个以上的化疗方案,研究者评估的中位PFS在rucaparib维持组为11.1个月,而在安慰剂组为5.4个月(HR,0.27),通过BICR,分别为13.6个月和5.4个月(HR,0.330)。
在ITT人群中,在先前接受2种化疗方案的患者中,研究者评估的中位PFS从安慰剂组的5.4个月提高到rucaparib组的10.4个月(HR,0.42),BICR从5.4个月提高到17.1个月(HR,0.37)。
也在ITT中通过研究者评估,接受3行以上化疗的人群中位PFS从安慰剂组的5.3个月提高到rucaparib组的11.1个月(HR,0.28),从5.3个月提高到13.3个月(HR,0.36)通过BICR。
与安慰剂组相比,接受rucaparib治疗的患者在18个月和24个月时无进展的比例更大,与先前化疗的行数无关。由我研究者评估,在接受2种化疗方案的ITT人群中,18个月时无进展的患者中,rucaparib组为33.3%,安慰剂组为6.7%,在接受3种化疗方案的患者中分别为29.8%和3.7%,24个月时,
,分别为26.9%和3.0%,23.2%和3.7%。BICR显示,这些比率略高,安慰剂组和rucaparib组之间的相对差异大致相同,基线时可测疾病患者的
,rucaparib治疗组的客观有效率为16.3%(在接受2个化疗方案之前)和21.8%(在接受≥3个化疗方案之前)。KdspeKdsps KdspeKdsps。在接受2个或≥3个化疗方案之前的患者中,rucaparib的安全性与ITT一致以前报告的人口。在接受2或3行化疗的患者中,最常见的≥3级治疗引起的不良事件是贫血(分别为24.5%和16.1%),
的参考文献:
Lorusso D、Coleman RL、Oza AM等。铂敏感复发性卵巢癌rucaparib亚组分析:ARIEL3化疗方案的影响。摘自:2018年ESMO大会会议记录;2018年10月19日至23日;德国慕尼黑。摘要947P.科尔曼RL,奥扎AM,洛鲁索D等。铂治疗后复发性卵巢癌的Rucaparib维持治疗(ARIEL3):一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。柳叶刀。2017;390:1949-1961。doi:10.1016/S0140-6736(17)32440-6