根据IIb期SADAL研究的结果,selinesor在不适合自体干细胞移植的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中显示出深度和持久的反应.
根据IIb期萨达尔研究的结果,
,Selinesor在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中显示出深度和持久的反应,这些患者不适合自体干细胞移植(ASCT)。
在马里兰州Marie Maerevoet在2018年ASH年会上报告的结果中,总的反应率(ORR)为29.6%纳入试验的患者,完全缓解率(CR)为9.6%。生发中心B细胞亚型和非生发中心B细胞亚型的应答率分别为34.0%和21.1%,
中位总生存期为9.1个月,在获得CR或部分缓解(PR)的患者中,改善到29.7个月。比利时布鲁塞尔Jules Bordet研究所高级研究员
Maerevoet说,这一人群的治疗选择有限,预后很差。2018年11月,FDA根据SADAL的结果为这些患者授予了selinesor快速通道的称号。
“这些患者的预期寿命只有3个月,”她说。“在这个患者群体中,对Selinesor的反应是令人鼓舞的,并突出了Selinesor作为复发/难治性DLBCL患者的新治疗选择的潜力。”
Selinesor是一种口服出口蛋白1(XPO1)选择性抑制剂,是肿瘤抑制蛋白和eIF4E结合的癌蛋白RNA的主要核输出蛋白。通过selinesor抑制XPO1可促进eIF4E的核定位和与非霍奇金淋巴瘤相关的抑癌蛋白的激活,包括p53、p21和IκBα,以及c-Myc和Bcl-2癌基因的减少。
萨达尔是一个开放标签,随机IIb期研究,比较在28天周期中每周两次服用60毫克和100毫克的舍利诺单药治疗。符合条件的患者接受了2-5个先前治疗方案,那些在先前治疗中获得CR或PR的患者在加入萨达尔之前需要进行8周的冲洗。
。2017年的中期分析显示,100毫克的赛林索比60毫克的耐受性差,疗效相似,梅雷沃说。“这项研究被修改为以60毫克的Selinesor剂量作为单臂继续进行。”
mITT组包括因毒性或疾病进展而停用Selinesor或死亡的患者。mITT群体构成初步分析群体,用于疗效的探索性分析。
截至2018年11月15日,共登记129名患者。他们的中位年龄为67岁(35-87岁),诊断DLBCL的中位时间为2.1岁(1-16.2岁)。患者接受了两种治疗方法的中位数(范围1-6),31%的患者接受了移植。60例为GCB亚型,63例为非GCB亚型,5例为非GCB亚型,
患者根据修订的国际预后指数平均分为预后良好(45%)和预后不良(46%)(2%非常好,7%未知)。对115例患者进行了疗效评价,除11例获得CR外,23例(20.0%)获得PR,8例(7.0%)获得稳定疾病(SD)。在34名应答者中,中位应答持续时间(DOR)为9.2个月(95%CI,4.9-23.0)。获得CR的患者中位DOR为23.0个月(95%CI,4.9-23.0),获得PR的患者中位DOR为7.8个月(95%CI,2.8-NE),11名获得CR的患者中有7名仍在接受治疗。46名基线后反应读数的患者肿瘤负担减轻。
在GCB亚型患者中,5名(9.4%)有CR,13名(24.5%)有PR,5名(9.4%)有SD。在非GCB亚型中,相应的比率分别为10.5%、10.5%和5.3%