根据2018年ASH年会上报告的研究结果，测量晚期MCL患者血液中循环肿瘤DNA可能是预测他们对特定疗法反应如何的可行方法.
Rahul Lakhotia，MD
测量晚期套细胞淋巴瘤（MCL）患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）可能是预测他们对特定治疗反应如何的可行方法，根据2018年ASH年会上报告的研究结果，
在治疗早期观察ctDNA的涨落，可以很好地确定治疗是否有效或应该改变，首席作者Rahul Lakhotia，医学博士，来自美国国家癌症研究所癌症研究中心马里兰州贝塞斯达。这是有用的，因为虽然治疗方法是根据医生的专业知识来选择的，但由于疾病在患者之间表现出“显著的临床变异性”，结果是不确定的。
“套细胞淋巴瘤是一种无法治愈的疾病，可能具有侵袭性，需要多种治疗，或者（生长缓慢，不需要立即治疗），他补充说，“治疗通常不根据反应的深度来调整。”
检测肿瘤DNA的另一个优势是，这种策略能够比CT扫描更早地发现复发，Lakhotia解释道：
特别是，在治疗过程中确定患者是否有最小残留疾病（MRD）是患者健康结果的重要预测因素，研究发现。
Lakhotia和他的同事使用了一种测量ctDNA的基因组测序分析；以及分析依赖于在基线收集的肿瘤样本来识别循环肿瘤细胞。
研究人员在一项临床试验中应用了这些试验，该试验测试了在化疗后添加硼替佐米（Velcade）作为维持药物是否改善了先前未治疗的MCL患者的健康结果。
患者最初服用一轮硼替佐米，并在治疗前后检测其ctDNA。然后分别给予利妥昔单抗、依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素、硼替佐米6个周期的诱导治疗。每个周期后检测ctDNA。
，最后将患者分为两组：一组单独服用硼替佐米，另一组观察。连续5年，每3～6个月检查一次患者的ctDNA，此后每年检查一次。
患者也连续两年每4个月进行一次CT扫描，第2～4年每6个月进行一次，然后每年进行一次。
试验包括53例患者，他们中的大多数人患有第4期疾病，年龄中位数为59岁。大多数患者没有高MCL国际预后指数（MIPI）评分或母细胞疾病类型，这两种类型都与较差的健康结局相关。这些患者在2005年9月至2016年1月期间接受治疗。
在中位随访9.9年后，两个研究组患者的中位无进展生存期（PFS）为29.3个月，其5年总生存期（OS）为78.2%。比较两组受试者，发现诱导治疗后服用硼替佐米并没有增加PFS：服用该药的受试者的PFS中位数为27.3个月，而未服用的受试者的PFS中位数为33.5个月。不过，Lakhotia指出，有一小部分患者的PFS持续数年超过中值，无需巩固治疗或干细胞移植，这表明他们对这种治疗特别敏感。
病理学家能够在52名患者中的50名患者中检测到循环肿瘤细胞（96%）符合分析条件，Lakhotia报道，循环DNA的基线水平与患者的代谢肿瘤体积相关。
研究人员观察到随着患者通过治疗，循环肿瘤DNA减少。
在开始治疗前94%的可评价患者血液中有可检测到的肿瘤DNA。硼替佐米化疗2个周期后，约有一半（54%）可检测到癌细胞。化疗诱导完成后，约20%的患者血液中有可检测到的肿瘤DNA。
影像学检查确定3名无应答者、3名部分应答者和44名完全应答者。然而，5个完全应答者，根据定义应该没有疾病，被发现血液中有明显的循环肿瘤DNA。这意味着“传统的反应标准在这种疾病中可能是不够的，”Lakhotia说
当测量从研究开始到疾病进展的PFS时，研究人员发现在诱导后没有任何循环肿瘤DNA的患者表现更好。那些在那一时刻没有检测到循环肿瘤细胞的患者的平均PFS为31.5个月，而那些有循环肿瘤DNA的患者的PFS为17.9个月。OS也是如此：诱导后血液中可检测到肿瘤DNA的患者的OS中值为47.2个月，而此时未检测到肿瘤DNA的患者的OS中值为47.2个月。
，在治疗过程中，早期发现循环肿瘤DNA测量可预测健康结果。
在诱导治疗的前2个周期后，可检测到肿瘤DNA的患者中位PFS为21.4个月，而未检测到肿瘤DNA的患者中位PFS为32.4个月；这与趋势相关向上中位OS。在诱导治疗的第一个周期后，两组之间的差异更加明显：可检测到肿瘤DNA的患者中位PFS为20.7个月，而未检测到肿瘤DNA的患者中位PFS为76.4个月；研究人员发现，这还与四年期操作系统向高级方向发展的趋势有关。
这种差异甚至可以在硼替佐米的第一轮治疗后看到。血液中肿瘤DNA含量超过35个细胞当量/ml的患者的PFS中值为22个月，低于此水平的患者为34个月。拉霍蒂亚说，这是对治疗敏感的早期迹象。
这项研究的结果证实了先前研究的数据，表明无MRD的治疗后状态预示着更好的健康结果，并且顺序MRD评估可用于指导治疗，
