根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上正在进行的一期研究结果，针对实体瘤患者中酪氨酸激酶受体ROR1的CAR T细胞的首次人体内研究表明，这些细胞可以安全地转移到患者体内并在体内扩张.
Jennifer Specht，MD
针对实体瘤患者中酪氨酸激酶受体ROR1的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的首次人体内研究表明，根据在2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会。
治疗后肿瘤活检显示T细胞大量涌入，并提示ROR1 CAR T细胞被转移至肿瘤部位，而CAR T细胞在输注后第14天出现活化衰竭表型。
由Jennifer Specht提供的数据，MD来自7名ROR1表达三阴性乳腺癌（TNBC）的患者，他们正在接受高达5个剂量水平的CAR T细胞治疗。ROR1是一种孤儿酪氨酸激酶孤儿受体，在TNBC和非小细胞肺癌中表达。入组患者有足够的器官功能和功能状态，可测疾病，免疫组化显示ROR1在肿瘤组织中的表达>20%，ROR1的胚胎表达高，但在成人细胞中的表达有限。华盛顿大学西雅图分校医学肿瘤科副教授斯派克特说，乳腺癌中ROR1的高表达与预后不良有关，并可能导致对传统疗法的抵抗。
“这些都是早期的事情。这项研究继续进行。到目前为止，我们已经治疗了7名患者，我们现在正在治疗3个剂量水平的CAR T细胞，最高为3.3×106个输注T细胞/kg。“这些都是经过严重预处理的病人。到目前为止，我们还没有发现明显的剂量限制性毒性。我们最近看到1名患者出现了3级细胞因子释放综合征（CRS），对地塞米松和托昔鲁单抗反应迅速。我们能在大多数患者中检测到CAR-T细胞的扩增，但不是特别高的水平，我们也没有发现与ROR1表达相关的任何显著的靶向、非肿瘤毒性，或肿瘤溶解综合征。
所有接受治疗的患者（年龄范围，27-67岁）至少有3种转移治疗。3名患者接受了多达9个既往治疗，1名患者接受了11个治疗。剂量水平如下：高达1 x 105细胞/kg（剂量水平0），高达3.3 x 105（水平1），高达1 x 106（水平2），高达3.3 x 106（水平3），高达1 x 107（水平4）。CAR-T细胞在淋巴衰竭后注入含有环磷酰胺的方案，使用持续的剂量增加重新评估方法。
所使用的CAR-T结构是一种第二代产品，由编码ROR1-scFv/4-1BB/CD3ζ的慢病毒载体和截短的EGFR分子设计，以允许在中毒情况下清除ROR1 CAR-T细胞。CAR-T细胞产品以CD4+和CD8+CAR-T细胞的1:1比例配制而成。RECIST 1.1在第28天到第90天，然后在第6个月和第12个月进行
成像评估，然后每6个月进行一次临床疗效评估。
“现在谈论反应还为时过早，但临床上我们已经看到一些经过严重预处理的TNBC患者延长了病情稳定期（15周1次，19周1次），除CAR-T细胞外没有后续治疗，斯派特说。一位在第一次输注后病情稳定的患者在第二次输注后有持续14周的部分反应。
“我们有很多事情要做，因为对这种治疗有潜在的障碍，”Specht说。“持续存在的T细胞似乎确实表明，这些T细胞的表型已经耗尽，因此需要努力克服这种耗尽。我们还试图更好地了解T细胞是如何向肿瘤细胞转移的。它与血液系统恶性肿瘤有很大不同erest很容易访问。
引用：
Specht JM、Lee SM、Turtle C等。用表达ROR1特异性嵌合抗原受体（ROR1-CAR）的自体T细胞亚群进行ROR1+晚期三阴性乳腺癌（TNBC）过继免疫治疗的第一阶段研究。出席时间：2018圣安东尼奥乳腺癌研讨会；2018年12月4-8日；德克萨斯州圣安东尼奥。P2-09-13.“
