根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上正在进行的一期研究结果,针对实体瘤患者中酪氨酸激酶受体ROR1的CAR T细胞的首次人体内研究表明,这些细胞可以安全地转移到患者体内并在体内扩张.
Jennifer Specht,MD
针对实体瘤患者中酪氨酸激酶受体ROR1的嵌合抗原受体(CAR)T细胞的首次人体内研究表明,根据在2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会。
治疗后肿瘤活检显示T细胞大量涌入,并提示ROR1 CAR T细胞被转移至肿瘤部位,而CAR T细胞在输注后第14天出现活化衰竭表型。
由Jennifer Specht提供的数据,MD来自7名ROR1表达三阴性乳腺癌(TNBC)的患者,他们正在接受高达5个剂量水平的CAR T细胞治疗。ROR1是一种孤儿酪氨酸激酶孤儿受体,在TNBC和非小细胞肺癌中表达。入组患者有足够的器官功能和功能状态,可测疾病,免疫组化显示ROR1在肿瘤组织中的表达>20%,ROR1的胚胎表达高,但在成人细胞中的表达有限。华盛顿大学西雅图分校医学肿瘤科副教授斯派克特说,乳腺癌中ROR1的高表达与预后不良有关,并可能导致对传统疗法的抵抗。
“这些都是早期的事情。这项研究继续进行。到目前为止,我们已经治疗了7名患者,我们现在正在治疗3个剂量水平的CAR T细胞,最高为3.3×106个输注T细胞/kg。“这些都是经过严重预处理的病人。到目前为止,我们还没有发现明显的剂量限制性毒性。我们最近看到1名患者出现了3级细胞因子释放综合征(CRS),对地塞米松和托昔鲁单抗反应迅速。我们能在大多数患者中检测到CAR-T细胞的扩增,但不是特别高的水平,我们也没有发现与ROR1表达相关的任何显著的靶向、非肿瘤毒性,或肿瘤溶解综合征。
所有接受治疗的患者(年龄范围,27-67岁)至少有3种转移治疗。3名患者接受了多达9个既往治疗,1名患者接受了11个治疗。剂量水平如下:高达1 x 105细胞/kg(剂量水平0),高达3.3 x 105(水平1),高达1 x 106(水平2),高达3.3 x 106(水平3),高达1 x 107(水平4)。CAR-T细胞在淋巴衰竭后注入含有环磷酰胺的方案,使用持续的剂量增加重新评估方法。
所使用的CAR-T结构是一种第二代产品,由编码ROR1-scFv/4-1BB/CD3ζ的慢病毒载体和截短的EGFR分子设计,以允许在中毒情况下清除ROR1 CAR-T细胞。CAR-T细胞产品以CD4+和CD8+CAR-T细胞的1:1比例配制而成。RECIST 1.1在第28天到第90天,然后在第6个月和第12个月进行
成像评估,然后每6个月进行一次临床疗效评估。
“现在谈论反应还为时过早,但临床上我们已经看到一些经过严重预处理的TNBC患者延长了病情稳定期(15周1次,19周1次),除CAR-T细胞外没有后续治疗,斯派特说。一位在第一次输注后病情稳定的患者在第二次输注后有持续14周的部分反应。
“我们有很多事情要做,因为对这种治疗有潜在的障碍,”Specht说。“持续存在的T细胞似乎确实表明,这些T细胞的表型已经耗尽,因此需要努力克服这种耗尽。我们还试图更好地了解T细胞是如何向肿瘤细胞转移的。它与血液系统恶性肿瘤有很大不同erest很容易访问。
引用:
Specht JM、Lee SM、Turtle C等。用表达ROR1特异性嵌合抗原受体(ROR1-CAR)的自体T细胞亚群进行ROR1+晚期三阴性乳腺癌(TNBC)过继免疫治疗的第一阶段研究。出席时间:2018圣安东尼奥乳腺癌研讨会;2018年12月4-8日;德克萨斯州圣安东尼奥。P2-09-13.“