一项大型的关键III期试验已经启动，以评估与索拉非尼治疗晚期肝癌的标准相比，卡巴坦尼和阿替唑单抗一线联合治疗的可能性.
开发卡波坦尼的公司Exelixis和Ipsen上周宣布了COSMIC-312试验.
R、 Kate Kelley，医学博士
R.Kate Kelley，MD
已经启动了一项大型的关键III期试验，以评估与索拉非尼（Nexavar）治疗晚期肝癌（HCC）的标准相比，卡波坦尼布（cabozantinib，Cabometyx）和阿替唑单抗（Tecentriq）一线联合治疗的可能性。开发卡波坦尼的公司Exelixis和Ipsen上周宣布了COSMIC-312试验。
每年在全球范围内有80多万肝癌新诊断，晚期患者预后差，迫切需要确定新的治疗方案，加州大学旧金山分校血液学/肿瘤科临床医学副教授、首席研究者R.Kate Kelley博士在一份声明中说。“我们期待了解卡波坦尼布和阿替唑单抗联合治疗是否能改善先前未经治疗的患者的预后。”
COSMIC-312（NCT03755791）是一种多中心、随机、开放性标签，对尚未接受系统治疗的晚期肝癌患者进行的III期对照试验，预计将招收约640名患者。ECOG表现状态为0或1，巴塞罗那临床肝癌B或C期，Child-Pugh评分不适合采用治疗方法的患者有资格参加试验。纤维板层癌、肉瘤样肝癌和混合性肝细胞胆管癌均不在试验范围内，也不包括那些已知脑转移的患者。
入选的患者将按6:3:1的比例随机分为实验组和对照组，或者是单一药物卡波坦尼布的探索臂。在实验组中，每天口服卡波扎尼布40毫克，每3周静脉输注1200毫克阿替唑单抗一次。卡波坦尼单药治疗将每日一次，剂量为60毫克。
本研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点是通过盲法独立中心审查得出的每个RECIST 1.1标准的客观有效率。
这一组合也在进行中的Ib期研究COSMIC-021（NCT03170960）中进行研究，该研究正在研究多激酶抑制剂与局部晚期或转移性实体瘤患者的抗PD-L1治疗相结合。HCC队列是最近增加的10个新的扩展队列之一。在2018年ESMO年会上，刚刚发表了肾癌队列的有希望的发现。
，基于过去与卡波坦尼和免疫检查点抑制剂潜在协同作用的证据，产品开发和医疗事务总裁兼首席医疗官吉塞拉·施瓦布（Gisela Schwab）在一份声明中说：“这一组合为未接受过先前治疗的晚期肝癌患者提供了希望。今年早些时候，
，Exelixis宣布，FDA已经接受了一项新的补充药物申请，以批准卡博扎尼布单一疗法治疗先前治疗的晚期肝癌患者。该应用是基于第三期天体试验的结果，该试验表明，在这种情况下，卡巴坦尼与安慰剂相比对OS有益处（10.2个月与8.0个月；HR，0.76；95%可信区间，0.63-0.92；P=0.0049）。中位PFS为5.2个月，而安慰剂为1.9个月（HR，0.44；95%CI，0.36-0.52；P<0.0001）。FDA计划在2019年1月14日前决定申请。
卡博扎尼布此前已收到FDA为治疗晚期肝癌患者而指定的孤儿药。
参考文献：
Abou Alfa GK，Meyer T，Cheng A-L，et al。卡波坦尼布
