Voorhees强调了骨髓瘤中Daratumumab和RVd的令人鼓舞的发现

在2018年ASH年会期间,Peter Voorhees医学博士接受了目标肿瘤学的采访,讨论了安全性跑入队列的安全性和有效性结果以及格里芬研究的下一步.

Peter Voorhees,医学博士

根据随机第二阶段格里芬试验中的安全性队列的最新发现,将达拉图单抗(达扎勒克斯)添加到硼替佐米(Velcade)、利奈度胺(Revlimid)中,而地塞米松(Dara RVd)对初诊的符合干细胞移植条件的多发性骨髓瘤患者有效且普遍耐受性良好,在诱导治疗结束时,

,在安全队列中的16名患者中,94%的患者对治疗有反应,56%的患者至少达到Peter Voorhees医学博士说,部分反应非常好。6%的患者在诱导结束时达到完全反应,但在巩固结束时总反应率为100%。此外,在这次安全性试验中没有观察到新的或意外的不良事件(AEs),Voorhees说:

研究人员还观察了添加达拉图单抗对干细胞动员和植入的影响。他们的研究结果表明,在前线治疗中添加达鲁单抗并没有对这些领域产生负面影响。

在2018年ASH年会期间接受了目标肿瘤学的采访,Voorhees,Levine癌症研究所/心房健康血液肿瘤与血液疾病部研究员,讨论了Griffin研究的安全性和有效性,以及接下来的步骤。

靶向肿瘤学:你能介绍一下这项研究的背景吗

,Voorhees:我们所做的是从Griffin试验的安全性队列中提出了最新的安全性分析和疗效。这是一项随机的II期试验,将达拉图单抗并入利奈度胺/硼替佐米/地塞米松骨干,用于符合干细胞移植条件的新诊断骨髓瘤患者。

作为背景,我们知道新诊断的疾病患者的治疗效果明显改善。我们还知道,利奈度胺/硼替佐米/地塞米松诱导方案的效果非常好,不仅适用于有移植合格疾病的患者,也适用于无移植资格的患者。IFM 2009试验也观察了RVd诱导治疗、移植、RVd巩固和1年来利奈度胺维持治疗,结果显示完全缓解率(CR)为60%,中位无进展生存率(PFS)为50个月。虽然这是非常好的,但我们当然对进一步改善成果非常感兴趣。考虑到这一点,我们非常有兴趣将达拉图单抗合并到中枢骨干中。

达拉图单抗是一种针对CD38的单克隆抗体,显然已被证明作为一种独立的治疗方法对重度预处理复发/难治性多发性骨髓瘤患者非常有效。在复发和新诊断的多发性骨髓瘤中,它与骨干疗法结合起来也表现得非常好,因此添加达鲁单抗通常会增加总体反应率(ORR),增加反应深度,并且通常转化为改善的PFS。再一次,我们非常感兴趣的是观察在RVd主干中添加daratumab是否不仅安全而且有效。

靶向肿瘤学:这个试验是如何设计的

Voorhees:我们做的第一件事是将16名患者纳入我们所称的安全性试运行。这样做的目的是确保在第一个疗程中没有任何严重的毒性。我们去年在ASH上报告了其中的一些信息,在16名患者中我们只看到了3种剂量限制性毒性。他们的严重程度为3级,幸好所有患者都能恢复治疗并继续研究。这使得我们可以继续进行试验的随机II期部分,但是今年报告的目的是对该方案的安全性以及首次疗效数据进行最新评估。

靶向肿瘤学:这些发现是什么

Voorhees:就16例患者而言,我们对国际分期系统(ISS)1期疾病的患者有很高的代表性,四分之三的患者有ISS 1期疾病,但16例患者中有5例有17p缺失,因此高危细胞遗传学表现良好。其工作方式是患者接受4个周期的达拉图单抗和RVd诱导。他们接着进行干细胞移植。当他们康复后,他们接受了2个周期的达拉图单抗合并RVd,然后进行达拉图单抗/利奈度胺维持治疗2年,并允许继续使用利奈度胺,直到2年的2种药物治疗结束后疾病进展,就副作用而言,

当你将达拉图单抗加入RVd时,基本上是你所期望的,所以我们在75%的患者中确实看到了中性粒细胞减少,我们确实看到了3级中性粒细胞减少,但重要的是我们没有看到4级中性粒细胞减少。我们看到一半的病人有血小板减少,25%的病人有3级或4级血小板减少,但16个病人中只有2个有发热性中性粒细胞减少。

就非血液毒性而言,它们是你对达鲁单抗的预期,所以我们确实看到一些发烧,可能与输液反应有关,那么很多其他副作用就是你对RVd的期望。我们看到了胃肠道副作用,所以便秘,腹泻,恶心,我们确实看到了一些疲劳的体质副作用,我们看到了一些类固醇相关的副作用,比如水肿,失眠,电解质失衡,但绝大多数非血液学副作用是低级别且易于控制的。

在将达鲁单抗纳入此类治疗方案时,由于以下几个原因,感染率很受关注。我们知道,以前的第三阶段研究是在免疫调节(IMiD)疗法中加入达鲁单抗后,中性粒细胞减少率增加。CD38定向治疗的患者似乎也有低丙种球蛋白血症的信号,即达拉图单抗,所以我们对感染率很感兴趣。

这些患者的随访时间相对较长,所以在我们提出这个的时候,所有的病人都已经很好地进入了维持治疗。考虑到这一点,81%的患者确实在他们的治疗过程中的某个时候经历过感染。大部分是呼吸道感染。我们看到6个病人上呼吸道感染。我们看到4个病人在某个时候确实经历过肺炎。都是3级严重,没什么比这更糟的了。我们确实也看到了几次急性支气管炎发作,但总的来说,(它)耐受性相当好。[然而]我们对疗效数据感到非常兴奋。

靶向肿瘤学:你能和我们讨论这些数据吗

Voorhees:诱导治疗结束时,94%的患者对治疗有反应,56%的患者至少有很好的部分反应。在入职培训结束时,我们只有6%的CRs,但在合并结束时,ORR会上升到100%。每个人都有很好的部分反应,63%的人有CR或严格CR。当我们进入试验的维护部分时,同样每个人都有很好的部分反应。16名患者中有15名有CR或严格缓解,其中63%的患者有严格缓解。我们对此感到非常兴奋。

我们还对在一线治疗中添加达拉图单抗是否对移植时的干细胞动员和植入产生负面影响感兴趣。我们确实看到了这个。医学院