凯瑟比较了2种药物在转移性结直肠癌患者中的应用

在一次有针对性的肿瘤学现场案例式同行观点演讲中,医学博士L.

Wayne Keiser谈到了他在治疗结直肠癌患者时所做的治疗考虑和决定.

加利福尼亚州圣罗莎市圣约瑟夫健康医疗集团的肿瘤医生凯瑟解释说,他的治疗决定是基于一例KRAS变异的转移性CRC患者.

五十、 Wayne Keiser,医学博士

L.Wayne Keiser,医学博士

在针对性肿瘤学的基于案例的同行观点演讲中,L.Wayne Keiser,医学博士,谈到了他在治疗结直肠癌(CRC)患者时所做的治疗考虑和决定。凯瑟,加州圣罗莎圣约瑟夫健康医疗集团的肿瘤医生,解释了他基于一例KRAS突变转移性CRC患者的治疗决定。

病例

2016年3月

一名50岁健康女性接受了她的第一次常规结肠镜检查,在乙状结肠发现一个可疑的肿块。她的活检显示低分化腺癌。

2016年4月

她接受了腹腔镜乙状结肠切除术,并在T3N2(IIIc期)进行分期。

2016年6月

患者开始接受6个月的卡培他滨加奥沙利铂辅助治疗(CAPEOX)

2017年5月

腹部、骨盆和胸部的CT后来显示弥漫性双侧肝结节(≤5 mm)。此时她的ECOG性能状态为0。另外,组织活检的分子检测为forKRASexon 2密码子12突变阳性。在rasorbrafa中没有发现突变,她是微卫星稳定的。

全身治疗的一线选择是什么

叶酸、氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(FOLFOX)加贝伐单抗(Avastin)是一种选择,这是85%的美国肿瘤学家会选择的。大约15%将使用叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康(FOLFIRI)和贝伐单抗。这在欧洲几乎是相反的。他们支持FOLFIRI[在前线设置]

2017年6月

患者启动FOLFOX plus贝伐单抗8个周期,耐受性良好。4个月的CT扫描显示肝脏病变减少,病人转而接受维持治疗。她继续使用氟尿嘧啶和叶酸加贝伐单抗进行维护。

2018年4月

FOLFOX开始使用10个月后,患者出现干咳和用力呼吸急促。腹部、骨盆和胸部的CT显示右肺多发结节。决定以FOLFIRI开始治疗,贝伐单抗继续治疗。

2018年7月,

在最后两次随访中发现患者癌胚抗原(CEA)增加。腹部、骨盆和胸部的CT显示肺部疾病进展、靠近胆管的肝脏新病变和弥漫性腹膜疾病。此时她的心电图表现状态为1。

患者继续在办公室工作,但报告她有时因疲劳而提前下班。她想知道其他治疗方法的选择,但她想避免基于输液的治疗和毒性。

你在这一点上的一般印象是什么

患者接受FOLFOX加贝伐单抗治疗4个月。这是很好的容忍,在4个月的标记,她有很好的减少,所以她翻转到维修。10个月后,她开始因干咳和呼吸急促而停止保养。她做了腹部,骨盆和胸部的CT检查,她有多个肺结节。我们需要记住她已经有肝转移了。

然后她转到FOLFIRI plus bevacizumab,3个月后发现CEA增加,她的腹部、胸部和骨盆的CT显示多个区域的疾病进展。她仍然有很好的表演状态,而且还在工作。她不再需要输液疗法,因为转移性结直肠癌。3名患者被随机分为4组,但实际上只有2名。第一组患者开始接受低剂量治疗并给药。终点是完成2个完整周期并能开始第三个周期的患者百分比。这是一个不寻常的终点,但他们寻找的终点是耐受性。我们怎样才能使这种药物更容易耐受?因为这可能是一种很难的药物。

第一个队列在80毫克时开始低剂量,剂量高达160毫克。手臂随机分为有或无氯倍他索(Temovate)类固醇乳膏。在第二个队列中,开始时是正常的160毫克剂量,如果必要的话,给药。再次,随机选择是否使用类固醇乳膏。在递增剂量组中,

,43%的人能够进入第3周期。在160毫克的标准剂量下,只有24%的人能够进入第3周期。这反映了我们都已经感觉到从标准剂量开始是非常困难的。所以,这个给药方案现在被列入国家癌症网络综合指南。它仍然很难使用,但它肯定是更好的开始低和工作。毒性基本相同,在剂量递增的队列中约有一半的高血压患者。

你对TAS-102的个人经验是什么

如果病人要有一个好的疗程,你就会有一个好的疗程。如果他们有麻烦,你会有麻烦的。病人和他们的家人会在你的办公室,而你15到20分钟的探视时间不会是15到20分钟。

我已经为我的一些病人使用了TAS-102,就像所有人一样,我也有过完全不起作用的时候。我看到基本稳定的疾病,一些部分反应,我的最新病人是一个转移性结直肠癌患者,已经接受了8年的治疗。我刚从TAS-102开始,他有一个约5800人的约125人,下降到约2800人。他看起来好多了,所以我可以说他有稳定的疾病。我看到了有用的好处,而且我没有太多与TAS-102相关的毒性。

参考文献:

迈尔RJ,Van Cutsem E,Falcone a等;资源研究组。TAS-102治疗难治性转移性结直肠癌的随机试验。2015;372(20):1909-1919。doi:10.1056/NEJMoa1414325。GrotheA,Van Custem E,Sobrero A等;正确的研究组。雷戈拉非尼单药治疗先前治疗的转移性结直肠癌(正确):一项国际性、多中心、随机、安慰剂对照、3期试验。柳叶刀。2013年;381(9863):303-31 doi:10.1016/S0140-6736(12)61900-X.Bekaii Saab TS,Ou F-S,Anderson DM等。雷戈拉非尼剂量优化研究(ReDOS):评价雷戈拉非尼治疗难治性转移性结直肠癌(mCRC)剂量策略的随机II期试验:一项累积网络研究。2018;36(补充4;第611条)。ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.4_suppl.611

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼治疗效果好吗

黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。