对复发/难治性慢性淋巴母细胞白血病患者来说，威尼斯托克和利妥昔单抗的联合治疗导致了难以检测的微小残留病的高发生率.
根据在2018年ASH年会上提出的一项随机试验的新分析，这与无进展生存期延长有关.
Arnon P.Kater，医学博士，博士
Arnon P.Kater，医学博士，博士
Venetoclax（Venclexta）与利妥昔单抗（rituximab）联合使用导致复发/难治性慢性淋巴母细胞白血病（CLL）患者的高不可检测微小残留病（MRD）率。根据在2018年ASH年会上提出的一项随机试验的新分析，这与延长无进展生存期（PFS）有关。1
在这项分析中，与本达莫司汀/利妥昔单抗组相比，联合用药达到uMRD状态的患者几乎是5倍。此外，超过20倍的患者数量在威尼斯克/利妥昔单抗组保持在24个月的状态。与MRD阳性状态相比，uMRD与疾病进展或死亡的危险性降低62%相关。外周血中
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的MRD状态与骨髓中MRD状态的一致性为90%，阿姆斯特丹大学医学博士Arnon P.Kater在2018年ASH年会上说：“联合治疗结束时，外周血中检测不到的MRD状态对两组患者无进展生存期的延长有很高的预测力。”。MRD状态在预测治疗结果方面比反应数据更有价值。联合治疗结束时未检测到的MRD与部分反应和完全反应患者的无进展生存率相关。
这是第一个证明未检测到的MRD作为在固定时间内改善临床结果的预测标志物的价值的数据“无化疗方案，”他补充道。
数据还表明，外周血MRD状态可以作为威尼斯克和利妥昔单抗治疗的骨髓MRD状态的替代物，Kater说，
MRD状态已被证明是用化学免疫疗法治疗的CLL患者PFS的预测指标，但用新药物治疗的MRD的预测值仍不确定。来自随机MURANO试验的数据提供了一个机会来检验MRD对CLL无化疗方案的预测价值。
MURANO是一个三期随机试验，评估了利妥昔单抗联合威尼斯托克或本达莫司汀治疗389例复发/难治性CLL患者的疗效。患者接受2年的venetoclax和前6个月的利妥昔单抗治疗，或6个周期的bendamustine和利妥昔单抗治疗6个月。
初步分析表明，固定时间使用venetoclax和利妥昔单抗治疗3年后，疾病进展或死亡的危险性降低84%，与利妥昔单抗和苯达莫司汀相比，2
Kater报告了外周血MRD动力学检查结果（包括与骨髓MRD状态的一致性）以及与PFS的相关性。中位随访时间为36.0个月。MURANO试验中，
的定义是：每10000个白细胞中有1个白血病细胞（<10-4），低（L）MRD+as≥10-4至<10-2，高（H）MRD+as≥10-2。对1859个配对外周血标本的分析显示，
”
的一致性为86%用等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应和/或多色流式细胞术。对50例经维尼托克/利妥昔单抗治疗的患者外周血和骨髓配对样本进行比较，MRD符合率为90%，联合治疗结束时，维尼托克单臂的uMRD率为63%，而本达莫司汀单臂的uMRD率为15%。24个月时，48%的经维尼托克治疗的患者与2%的本达莫司汀组相比，其uMRD状态保持不变。
仅集中于维尼托克司手臂，凯特说，联合治疗结束时的uMRD（N=120）与那些MRD阳性状态（N=42）。
在两个治疗组中，与L-MRD+（HR分别为0.18；HR分别为0.44）和H-MRD+（HR分别为0.15；HR分别为0.08）相比，uMRD与明显更好的PFS相关。此外，联合治疗后L-MRD+患者的PFS优于H-MRD+状态患者（分别为HR 0.24；HR 0.22），治疗结束时为
，48%的venetoclax组和2%的bendamustine组患者有uMRD状态，Kater说：
“venetoclax和rituximab的联合治疗获得了深入持久的分子反应。”。“联合治疗结束时的高不可检测MRD水平在单用威尼斯泻药治疗期间和治疗结束后保持不变。在完成固定时间的venetoclax/rituximab治疗后，进展性疾病和MRD阳性率较低。
于2016年4月，FDA批准venetoclax治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者17p缺失（del[17p]），至少接受过一次治疗。基于MURANO试验，FDA在2018年6月将其转换为标准批准，用于治疗CLL/SLL患者，包括或不包括del（17p），之前至少进行了1次治疗。FDA同时批准BCL-2抑制剂与利妥昔单抗联合应用于同一人群。2018年9月，FDA将MURANO试验的MRD数据添加到venetoclax的标签上，以供批准与利妥昔单抗联合使用，用于先前治疗的CLL患者。
参考：
Kater AP、Hillmen P、Eichhorst B等。关于小残留疾病对威尼斯通加利妥昔单抗与苯达莫司汀加利妥昔单抗长期临床疗效影响的第一个前瞻性数据：第三阶段MURANO研究。出席：ASH年会和博览会；2018年12月4-8日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要695。西摩JF、Kipps TJ、Eichhorst B等。威乐妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病的临床研究。2018年；378:1107-1120。doi:10.1056/NEJMoa171397
