Danny Rischin，医学博士，MBBS，讨论了cemiplimab作为一种新型PD-1抑制剂对转移性和局部晚期CSCC患者的II期活性.
Danny Rischin，医学博士，MBBS
Danny Rischin，医学博士，MBBS
经FDA批准，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者或局部晚期CSCC患者，这些患者不适合进行治疗性手术或治疗性放射治疗，终于有了一个可用的护理标准。
2018年8月的批准是基于对第二阶段EMPOWER-CSCC-1（研究1540）试验和第一阶段试验（研究1423）中两个高级CSCC扩展队列数据的综合分析。联合分析包括75例转移性CSCC患者和33例局部晚期CSCC患者。
，中位随访8.9个月，在整个人群中，总有效率（ORR）为47.5%（95%CI，38%-57%）；总有效率为4%，部分有效率为44%。反应持续时间（DOR）从1个月到超过15个月不等，61%的患者反应持续时间≥6个月。
此外，在2018年美国临床肿瘤学会年会上提交并发表在新英格兰医学杂志上的二期研究数据中，cemiplimab在转移性CSCC患者中诱导的ORR为47.5%。cemiplimab在该患者群体中的开放性、多中心、递增剂量递增I期试验（NCT 02383212）的随访结果继续显示疗效，ORR为50.0%（95%CI，29.9%-70.1%，疾病控制率57.7%（95%CI，36.9%-76.6%）。3在接受治疗的同时接受至少1次肿瘤评估的大多数患者中，报告了快速、深入和持久的靶病变减少。在数据截止时，中位DOR尚未达到。
在接受目标肿瘤学的采访时，Danny Rischin，医学博士，医学肿瘤学系主任，Peter MacCallum癌症中心，澳大利亚墨尔本，讨论了cemiplimab作为一种新型PD-1抑制剂对转移性和局部晚期CSCC患者的II期活性。
靶向肿瘤学：你能分享II期研究的背景吗
”
Rischin:CSCC是一种常见的疾病，但有一组患者经过标准的手术和放疗治疗后病情有所好转，到目前为止，还没有对这些患者进行任何治疗。CSCC的一些特点使我们相信它可能对免疫治疗特别敏感，并且免疫检查点抑制剂是值得探索的：这种肿瘤具有最高的肿瘤突变负担，并且与免疫抑制相关。这就是导致第二阶段研究的背景假设。
靶向肿瘤学：研究设计是什么
”
Rischin：这是一项针对转移性CSCC患者的单臂二期研究，这些患者有远处转移或转移到淋巴结，这些淋巴结不再适合任何治疗性手术或放疗。资格仅限于免疫能力强的患者，因此移植受者、慢性淋巴细胞白血病患者和接受免疫抑制治疗的患者均不合格。我们在这项试验中招募了59名患者。对于CSCC人群来说，他们是典型的中老年人，平均年龄为71岁；事实上，试验中年龄最大的患者是93岁。这些病人中的大多数都经过了大量的预处理；85%以前接受过放疗，56%以前接受过某种全身性治疗。
靶向肿瘤：cemiplimab报告了哪些活动
”
Rischin：主要目标是确定应答率，该应答率使用RECIST v1.1标准和独立的中心评审进行评估。ORR为47.5%，所以只有不到一半的患者有反应。我们还发现超过60%的患者有我们定义的持久性疾病控制，因此要么有反应，要么没有进展超过105天。很大一部分患者获得了显著的益处。
这些反应的另一个显著特点是反应迅速，似乎是持久的，需要注意的是随访时间相对较短。很高比例的病人，约56%仍在接受治疗。在28名答复者中，只有3人在数据截止时取得了进展。这是非常令人鼓舞的，无论是在活性水平和这些反应的持久性方面。
靶向肿瘤学：你能讨论这种药物的耐受性吗
”
Rischin：考虑到这是一个老年人群体，这是可以容忍的。毒性曲线与其他抗PD-1药物在其他试验中的结果非常相似。根本没有新的毒性信号；只有3名患者因不良事件而不得不停止治疗。
靶向肿瘤学：这些发现之后的下一步是什么
”
Rischin：试验有多个队列。我们正在等待更多本地晚期患者的结果成熟。[Cemiplimab]正在接受欧洲药品管理局的审查。人们会期望它会获得批准，并成为欧洲对以前没有批准的药物和有效治疗选择的疾病的标准治疗。
除了治疗这些复发或转移性疾病外，批准可以为晚期CSCC患者提供研究新治疗模式的机会。我们将在未来针对疾病早期患者的试验中探索。
虽然有很大比例的患者有反应，但仍有一组患者没有反应。翻译研究正在被纳入这些试验中，并可能为我们提供一些关于与cemiplimab的其他组合的线索，这些组合可能会提高应答率，或者可能在对单一药物无应答的患者中起作用。
参考文献：
Rischin D，Migden MR，Chang A等。转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）患者抗PD-1单克隆抗体cemiplimab 2期结果的初步分析。临床肿瘤学杂志。2018年；36（15增刊；第9519条）。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.9519。Migden先生，Rischin CD，Schmults CD等。cemiplimab阻断PD-1治疗晚期皮肤鳞状细胞癌。2018年；379（4）：341-351。doi:10.1056/NEJMoa1805131。Owonlkoko TK、Papadopoulos KP、Gil Martin M等。cemiplimab，一种抗PD-1的人单克隆抗体，在不能切除的局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者中的1期研究：更长的随访疗效和安全性数据【2018年10月23日在线发布】。Ann Oncol。doi:10.1093/annonc/mdy289.048
