单用维尼托克司治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的长期随访表明,缓解是持久的,有意义的比例,晚发毒性是罕见的.
Matthew S.Davids,医学博士,MMSc
Matthew S.Davids,医学博士,MMSc
单药治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者的长期随访表明,缓解是持久的,有意义的比例,迟发性毒性是罕见的。
在剂量递增一期研究中的应答者中venetoclax包括28例MCL患者,中位随访27个月,中位缓解持续时间为15.7个月(95%可信区间,4.2-30.4),医学博士Matthew S.Davids在2018年美国血液学会年会上报道。1该研究的总缓解率为75.0%(n=21),6名患者(21.4%)达到完全缓解(CR),15名患者(53.6%)达到部分缓解(PR)。
Venetoclax先前被发现活跃于复发的MCL患者中,作为I期M12-175研究的一部分,2 Said Davids,慢性淋巴细胞白血病中心副主任,丹娜·法伯癌症研究所,波士顿哈佛医学院医学助理教授。
中位无进展生存期(PFS)为11.3个月(95%CI,5.4-21.0),与所有患者的反应无关。在所有28名患者中,2年的PFS估计值为30%,在获得CR的患者中为83%,在有PR的患者中为14%
。数据来自106名复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的更大规模研究。在MCL队列中,采用逐步递增的给药方案,给药100 mg(第1周,第1天)至800 mg(第4周,第1天)和1200 mg(第5周,第1天及其后),以降低肿瘤溶解综合征(TLS)的风险。在增加剂量后,按最大剂量300至1200毫克的剂量组给药,并一直持续到进展性疾病或不可接受的毒性;允许病人剂量增加。
疾病进展的病人允许以相同剂量继续给药当进展发生时;在临床受益期间,允许增加剂量至1200 mg。
MCL患者的中位年龄为72岁(35-85岁)。他们接受了3个(范围,1-7)先前的治疗线;5名患者接受了先前的PI3激酶抑制剂,但没有接受过ibrutinib(Imbruvica)。约28.6%的患者对利妥昔单抗(Rituxan)耐药;26.9%的患者在干细胞移植后复发。半数以上患者淋巴结肿大≥5cm,
从最后一次治疗到开始使用威尼斯泻药的时间为12.9个月(范围2.4-147.9)。威尼斯泻药的中位剂量为400毫克/天;25名(89%)患者至少400毫克/天,6名(21%)患者最大剂量为1200毫克/天。服用研究药物的中位时间为11.2个月(范围0.2-59.2)。3名患者接受治疗超过4年。
28名患者中有25名已经停止治疗,11名是由于临床疾病进展,16名是由于放射治疗进展,7名是由于不良事件(AEs);2名是血小板减少,2名是淋巴瘤疾病进展,1名是贫血,1名是溶血性贫血,1例为胰腺癌,1例为呼吸衰竭【1例报告溶血性贫血和血小板减少】。
的应答者中,1例获得PR的患者继续进行异体干细胞移植,并在最后一次随访(研究结束后24个月)中保持无病。4名患者在接受威尼斯托克治疗超过2年(进展时间:31、32、33和36个月)后出现进展性疾病。两名CR患者在没有进展迹象的情况下继续研究,目前为47个月和59个月单用维尼托克治疗。
几乎所有患者都有至少1例治疗引起的不良事件,68%的患者出现3级或4级不良事件,46%的患者出现严重不良事件