根据一项开放性II期试验的结果，BTK抑制剂阿卡拉布丁尼在新诊断或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者中显示出良好的应答率.
克莱尔孙，医学博士
克莱尔孙，医学博士
根据一项开放性二期试验的结果，BTK抑制剂阿卡拉布丁（Calquence）在新诊断或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中显示了很有希望的应答率。在45个可评价疗效的患者中，
患者中，7名治疗幼稚的患者在100mg/BID剂量下接受阿卡布丁治疗，以及15名复发/难治性疾病患者中的14名患者出现反应。在23名每天服用200毫克美沙拉秦的患者中，9名治疗初期患者中有7名出现反应，14名复发/难治性疾病患者中有12名出现反应。
两种剂量都有可接受的毒性，因为没有患者需要剂量延迟或修改，在2018年ASH年会上报告的48名安全性可评价患者中，有3名因不良事件（AEs）而停止治疗。
这项研究的目的不是检测给药组之间临床结果的统计显著性差异。在淋巴结和外周血中，100毫克BID比200毫克QD剂量更快地达到接近完全的目标覆盖率（BTK占用率），国立心肺血液研究所的Clare Sun博士说，
“这些结果支持阿卡拉布丁尼治疗复发/难治性和高危治疗单纯性CLL患者的进一步研究，以及正在进行的阿卡拉布丁尼100mg BID剂量的试验，”Sun补充说，
BTK有在B细胞受体信号传导中起关键作用，是CLL的有效治疗靶点。初步临床研究表明，选择性共价BTK抑制剂阿卡拉布丁治疗CLL患者，包括高危患者，具有良好的疗效和安全性。Sun和他的同事报道了阿卡布丁在复发/难治性CLL患者和高危未经治疗的CLL患者中进行的II期评估的结果。
这项研究共涉及48名患者，16名高危未经治疗的CLL患者和32名复发/难治性疾病患者。患者被随机分为两种不同的给药方案，28天为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究者将“高风险”定义为与del（17p）或p53ornotch突变相关的CLL。诊断为CLL或小淋巴细胞淋巴瘤的患者是合格的。
主要终点是研究者评估的总体应答率，包括完全应答、部分应答和部分应答伴淋巴细胞增多。在第2、6、12、24和36个周期的基线和第28天评估疾病状态。次要终点包括安全性；外周细胞、淋巴结和骨髓中BTK的占有率；反应持续时间；无进展生存率（PFS）；和总生存率（OS）。
研究人群的中位年龄为64岁（范围45-83），男性约占总患者群体的70%。18例淋巴结肿大，RaiⅢ、Ⅳ期病变，20例β2微球蛋白>3.5mg/L，除2例外均为CLL。基因组状态评估显示35名患者有未突变的GHV，8名患者有del（17p），9名患者有HADTP53突变，19名患者没有突变。阿卡布丁治疗45名可评价患者的总有效率为89%（48名入选患者中为85%），包括96%的100毫克BID剂量和83%的200毫克QD。
中位反应持续时间、中位PFS和中位OS尚未达到。在100mg BID组和200mg QD组中，18个月的缓解期分别为95%和100%。100mg BID和200mg QD剂量组18个月PFS发生率分别为91%和94%，18个月OS发生率为100%ho在100mg BID时接受阿卡布拉替尼，200mg QD组为94%。
两个剂量组之间AEs的类型、频率和严重程度相似。最常见的不良事件（所有级别）为头痛（两组均为67%）、精神错乱（63%100mg-BID，50%200mg-QD）、腹泻（分别为42%、46%）、上呼吸道感染（各为42%）、黄斑丘疹（17%、46%）、咳嗽（33%，均为100mg-BID）、关节痛（30%、38%）、肌痛（29%、33%）、流感样疾病（25%、33%）、头晕（25%、21%），疲劳（25%，17%）、恶心（21%，33%）、瘀点（21%，29%）、鼻塞（17%，25%）、发热（21%，两组均为21%）和周围水肿（21%，均为200mg/d）。
每日200mg组中，仅有4%的3级不良反应为黄斑丘疹，100mg/d组中有8%为肺部感染。两组均未发生4级事件，48例患者中有18例（38%）出现
严重不良事件，其中13例（27%）出现≥3级不良事件。导致停药的不良事件包括肝细胞损伤、肺腺癌和骨髓增生异常综合征各1例。
参考文献：
Sun CC，Nierman P，Ahn IE等。阿卡拉布替尼治疗复发/难治性（R/R）和高危治疗原发性（TN）慢性淋巴细胞白血病（CLL）。出席：ASH年会和博览会；2018年12月4-8日；加利福尼亚州圣地亚哥。摘要4424.“
