对标枪默克尔200试验中阿维鲁单抗治疗转移性默克尔细胞癌患者的疗效分析结果显示，根据临床和临床前终点，阿维鲁单抗治疗转移性默克尔细胞癌的疗效是一致的.
Sandra P.DAngelo，MD
Sandra P.DAngelo，MD
标枪默克尔200试验（NCT02155647）中用阿维鲁单抗（Bavencio）分析患者报告结果（PROs）的结果显示，转移性默克尔细胞癌（mMCC）患者的疗效与临床和PRO终点一致。1
这项研究的另一项分析表明，与英国的护理标准相比，阿维鲁单抗是mMCC患者的一种经济有效的终末期治疗选择。2
标枪默克尔200是FDA加速批准阿维鲁单抗治疗成人的基础12岁及12岁以上的mMCC患儿，包括未接受化疗的患儿。在开放性二期临床试验中，阿维鲁单抗的客观有效率（ORR）为33%（95%CI，23.3%-43.8%），包括11.4%（95%CI，6.6%-19.9%）的完全有效率和21.6%（95%CI，部分缓解率为13.5%-31.7%。3、4另外，86%的患者缓解时间至少为6个月；45%的患者在12个月或以上。
为了更好地了解阿维鲁单抗的影响，对入选标枪默克尔200的难治性mMCC患者的临床结果和优点进行了分析。在2018年欧洲肿瘤学会（ESMO）大会期间的海报展示中，报告了归类为应答者的患者比例。
专业人员在基线时进行了评估。从那时起，专业人员在第7周进行评估，然后每6周进行一次评估，直到进展。在治疗结束时，使用一种称为EQ-5D的通用健康相关生活质量（HRQoL）工具和一种癌症特异性HRQoL工具FACT-M。
对PROs进行最后一次评估。在分析人群中，88名患者被招募，随访时间中位数为29.2个月。在2017年9月26日数据截止时，分别对72名和70名患者进行了基线EQ-5D和FACT-M评估。评估后，患者被归类为有意义的改善/稳定或有意义的恶化。将应答者确定为有意义的改善/稳定，以及HRQoL无恶化生存率（QFS）分析，伴随着最佳总体应答率（BOR）和无进展生存率（PFS）。根据RECIST v1.1标准，这些因素由独立终点审查委员会进行评估。
数据表明，根据研究者的说法，HRQoL QFS率略高于预期的PFS率。HRQoL-QFS被定义为从基线到基线有意义恶化的时间，HRQoL没有改善或死亡。两年内，基于PRO的改善/稳定终点率高于BOR率（33%）。在2年的随访结束时，至少有25%的患者仍然对阿维鲁单抗有反应，而不管考虑的终点是什么。
“这些发现显示了临床和治疗终点疗效的一致性，”Memorial Sloan Kettering的医学肿瘤学家，医学博士Sandra P.D’Angelo写道纽约癌症中心和联合调查人员。“这项研究进一步确立了在肿瘤学试验中使用PRO终点有助于解释客观临床终点的相关性。”
研究人员得出的结论是，与本分析中的临床终点相比，阿维鲁单抗对PRO的影响更大。基于临床和治疗前终点观察到的反应比例的相似性反映了先前怀疑的阿维鲁单抗治疗的mMCC患者这些结果之间的关联。此外，这些发现支持在临床试验中使用PROs作为解释客观临床终点的一个因素的想法。
2018年ESMO大会上还对标枪默克尔200号的审判进行了第二次分析，评估阿维鲁单抗与mMCC患者标准治疗的成本-效果。
结果表明，阿维鲁单抗与每质量调整生命年（QALY）获得的32612英镑（41560.94美元）和36635英镑（46686.78美元）的增量成本-效果比（ICER）相关（TE）患者和用于治疗的单纯（TN）患者。此外，研究人员报告说，PD-L1抑制剂与TE和TN患者的93.3%和76.4%的成本效益相关，以每QALY收益50000英镑（63694.25美元）的意愿支付阈值。
研究人员指出，虽然TE患者的最低随访时间为24小时数月后，由于数据不成熟，被归类为TN的患者被从危险比中推断出来。
这些数据是通过一个三态分割生存模型发现的，它是从英国国家卫生服务（NHS）的角度创建的，目的是评估阿维鲁单抗和护理标准的终生成本和影响。为了计算生命年和QALYs，生存率和HRQoL数据取自标枪默克尔200试验，以及其他观察研究。
从那里，QALYs和总成本由NHS收集用于识别ICER。
主要研究者Murtuza Bharmal，德国达姆施塔特默克集团博士、硕士，联合研究者得出结论，这项分析表明，阿维鲁单抗是一种对英国mMCC患者具有成本效益的终末期治疗方法。
经NICE[国家卫生保健和卓越研究所]和苏格兰医药联合会评估后，阿维鲁单抗被推荐用于Bharmal和同事补充道：“因此，现在所有患有mMCC的英国、威尔士和苏格兰患者都可以获得临床有效的治疗。
”
参考文献：
D&rsquo；Angelo SP，Fofana F，Schlichting M，et al。基于阿维鲁单抗治疗转移性默克尔细胞癌（pts）患者的患者报告结果（PROs）和临床终点（CEPs）的应答者分析【2018年10月23日在线发布】。Ann-Oncol。doi:10.1093/annonc/mdy289.038。Bharmal M、Amin A、Stapelkamp C等。阿维鲁单抗与标准治疗（SC）治疗转移性梅克尔细胞癌（mMCC）患者的成本-效果（CE）【2018年10月23日在线发布】。Ann Oncol。doi:10.1093/annonc/mdy289.047。考夫曼H、罗素JS、哈米德O等。阿维鲁单抗（MSB0010718C；抗PD-L1）在转移性默克尔细胞癌化疗患者中的应用：JAVELIN Merkel 200二期试验结果。临床肿瘤学杂志。2016年；34（15增刊；第9508条）。doi:10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.9508。考夫曼HL，罗素J，哈米德O等。阿维鲁单抗在化疗难治性转移性梅克尔细胞癌患者中的应用：一项多中心、单组、开放标签、2期试验。柳叶刀肿瘤学。2016年；17（10）：1374-1385。doi:10.1016/S1470-2045（16）30364-3
“一旦成熟的TN数据可用，将进行验证性分析。”
