小细胞肺癌停药后Rova-T的Ⅲ期临床评价

根据一个独立的数据监测委员会的建议,研究抗体药物结合物的开发者AbbVie称,评估rovalpituzumab tesirine作为晚期小细胞肺癌患者二线治疗的第三阶段TAHOE试验被搁置. .

Michael Severino,MD

Michael Severino,MD

研究rovalpituzumab tesirine(Rova-T)作为晚期小细胞肺癌(SCLC)患者二线治疗的TAHOE试验(NCT 03061812)已被搁置,根据独立数据监测委员会(IDMC)的建议,根据研究抗体药物结合物1

的开发者AbbVie的说法,该建议是由于与拓扑替康治疗对照组相比,Rova-T组的总生存期(OS)较短。委员会建议,目前在TAHOE注册并接受Rova-T治疗的研究人员及其患者根据患者水平的反应,单独决定是否应继续治疗。IDMC的建议不会影响塔霍以外其他正在进行的Rova-T临床试验。

“患者是我们的首要任务,我们非常感谢参与该试验的患者和医生,”执行副总裁Michael Severino医学博士说,研发和首席科学官,AbbVie。”我们仍然致力于发现和发展癌症患者的转化疗法。

Rova-T是一种针对δ样蛋白3(DLL3)的研究性抗体药物结合物,在80%以上的SCLC肿瘤中表达。开放标签、双组、随机、三期TAHOE试验评估了Rova-T与拓扑替康在晚期或转移性SCLC患者中的疗效、安全性和耐受性,这些患者具有高水平的DLL3,并且在一线铂类化疗期间或之后首次出现疾病进展。共有600名患者被随机分为

组,在42天周期的第1天静脉注射Rova-T(IV)2个周期,或在21天周期的第1天至第5天静脉注射topotecan IV。主要终点为OS,次要终点包括客观反应率(ORR)、与生理功能量表QlQ-C15-PAL评分基线的变化、无进展生存率、反应持续时间和临床受益率。

符合入组条件,患者必须在组织学或细胞学上确诊为晚期或转移性SCLC,并在一线铂类化疗期间或之后记录首次疾病进展,DLL3表达≥75%的肿瘤细胞,RECIST v.1.1可测量疾病,ECOG表现状态为0或1,在研究治疗前恢复到0级或1级任何临床显著毒性,脱发除外。有脑血管事件史、不稳定心绞痛、心肌梗死史、软脑膜转移史、SCLC治疗史1例以上、随机化前2周内严重感染史、恶性肿瘤活动史、或曾接触拓扑替康、伊立替康者,或任何其他拓扑异构酶I抑制剂被排除在参与研究之外。

这则消息紧随着单臂,二期三位一体试验(NCT02674568)的消息,其中Rova-T作为复发/难治性高DLL3表达的SCLC的第三线治疗显示了令人失望的初步结果。根据研究者的评估,Rova-T的总有效率为29%(95%CI,22%-36%),在治疗前的任何时候被定义为完全反应(CR)或部分反应(PR)接受任何后续的抗癌治疗。

根据独立审查委员会(IRC),ORR在总人群中为18.0%(95%CI,14.1%-22.5%),ORR在接受任何后续的抗癌治疗之前定义为CR或PR,根据RECIST v1.1,在初始确定后至少28天内确认CR或PR。在高表达DLL3的队列中,ORR为19.7%(14.9%-25.4%)

,平均反应持续时间为IRC为4.1个月(95%CI,3.0-4.2),中位总生存期(OS)为5.6个月(95%CI,4.9-6.8)。这在DLL3高队列中是相似的,平均OS为5.7个月(95%可信区间,4.9-6.7)。DLL3高组大多数患者病情稳定或好转。

严重治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为30%,40%的患者Rova-T出现≥3级不良事件。5%的患者(n=16)停止TRAEs,9%(n=29)中断其剂量,9%(n=32)有剂量减少。治疗相关死亡10例,包括全身水肿(n=2)、肺炎(n=2)、腹水(n=1)、药物性肝损伤(n=1)、胸腔积液(n=1)、气胸(n=1)、呼吸衰竭(n=1),

Rova-T也在第三期MERU试验(NCT03033511)中进行评估,该试验将抗体-药物结合物作为一线铂类化疗后SCLC广泛期患者的维持治疗。此外,第一阶段的研究也在探索Rova-T与化疗、nivolumab(Opdivo)和nivolumab+ipilimumab(Yervoy)的结合。

的参考文献:

Rova-T作为晚期小细胞肺癌二线治疗的第三阶段试验(TAHOE研究)已经停止。艾比。2018年12月5日出版。https://bit.ly/2KZcyVl。2018年12月6日访问。Carbone DP、Morgensztern D、Le Moulec S等。rovalpituzumab tesirine(Rova TTM)治疗DLL3表达的第3系小细胞肺癌的疗效和安全性:来自第2期三位一体研究的结果。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充;第8507条)。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.8507

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