根据一个独立的数据监测委员会的建议，研究抗体药物结合物的开发者AbbVie称，评估rovalpituzumab tesirine作为晚期小细胞肺癌患者二线治疗的第三阶段TAHOE试验被搁置. .
Michael Severino，MD
Michael Severino，MD
研究rovalpituzumab tesirine（Rova-T）作为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者二线治疗的TAHOE试验（NCT 03061812）已被搁置，根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，根据研究抗体药物结合物1
的开发者AbbVie的说法，该建议是由于与拓扑替康治疗对照组相比，Rova-T组的总生存期（OS）较短。委员会建议，目前在TAHOE注册并接受Rova-T治疗的研究人员及其患者根据患者水平的反应，单独决定是否应继续治疗。IDMC的建议不会影响塔霍以外其他正在进行的Rova-T临床试验。
“患者是我们的首要任务，我们非常感谢参与该试验的患者和医生，”执行副总裁Michael Severino医学博士说，研发和首席科学官，AbbVie。”我们仍然致力于发现和发展癌症患者的转化疗法。
Rova-T是一种针对δ样蛋白3（DLL3）的研究性抗体药物结合物，在80%以上的SCLC肿瘤中表达。开放标签、双组、随机、三期TAHOE试验评估了Rova-T与拓扑替康在晚期或转移性SCLC患者中的疗效、安全性和耐受性，这些患者具有高水平的DLL3，并且在一线铂类化疗期间或之后首次出现疾病进展。共有600名患者被随机分为
组，在42天周期的第1天静脉注射Rova-T（IV）2个周期，或在21天周期的第1天至第5天静脉注射topotecan IV。主要终点为OS，次要终点包括客观反应率（ORR）、与生理功能量表QlQ-C15-PAL评分基线的变化、无进展生存率、反应持续时间和临床受益率。
符合入组条件，患者必须在组织学或细胞学上确诊为晚期或转移性SCLC，并在一线铂类化疗期间或之后记录首次疾病进展，DLL3表达≥75%的肿瘤细胞，RECIST v.1.1可测量疾病，ECOG表现状态为0或1，在研究治疗前恢复到0级或1级任何临床显著毒性，脱发除外。有脑血管事件史、不稳定心绞痛、心肌梗死史、软脑膜转移史、SCLC治疗史1例以上、随机化前2周内严重感染史、恶性肿瘤活动史、或曾接触拓扑替康、伊立替康者，或任何其他拓扑异构酶I抑制剂被排除在参与研究之外。
这则消息紧随着单臂，二期三位一体试验（NCT02674568）的消息，其中Rova-T作为复发/难治性高DLL3表达的SCLC的第三线治疗显示了令人失望的初步结果。根据研究者的评估，Rova-T的总有效率为29%（95%CI，22%-36%），在治疗前的任何时候被定义为完全反应（CR）或部分反应（PR）接受任何后续的抗癌治疗。
根据独立审查委员会（IRC），ORR在总人群中为18.0%（95%CI，14.1%-22.5%），ORR在接受任何后续的抗癌治疗之前定义为CR或PR，根据RECIST v1.1，在初始确定后至少28天内确认CR或PR。在高表达DLL3的队列中，ORR为19.7%（14.9%-25.4%）
，平均反应持续时间为IRC为4.1个月（95%CI，3.0-4.2），中位总生存期（OS）为5.6个月（95%CI，4.9-6.8）。这在DLL3高队列中是相似的，平均OS为5.7个月（95%可信区间，4.9-6.7）。DLL3高组大多数患者病情稳定或好转。
严重治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为30%，40%的患者Rova-T出现≥3级不良事件。5%的患者（n=16）停止TRAEs，9%（n=29）中断其剂量，9%（n=32）有剂量减少。治疗相关死亡10例，包括全身水肿（n=2）、肺炎（n=2）、腹水（n=1）、药物性肝损伤（n=1）、胸腔积液（n=1）、气胸（n=1）、呼吸衰竭（n=1），
Rova-T也在第三期MERU试验（NCT03033511）中进行评估，该试验将抗体-药物结合物作为一线铂类化疗后SCLC广泛期患者的维持治疗。此外，第一阶段的研究也在探索Rova-T与化疗、nivolumab（Opdivo）和nivolumab+ipilimumab（Yervoy）的结合。
的参考文献：
Rova-T作为晚期小细胞肺癌二线治疗的第三阶段试验（TAHOE研究）已经停止。艾比。2018年12月5日出版。https://bit.ly/2KZcyVl。2018年12月6日访问。Carbone DP、Morgensztern D、Le Moulec S等。rovalpituzumab tesirine（Rova TTM）治疗DLL3表达的第3系小细胞肺癌的疗效和安全性：来自第2期三位一体研究的结果。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第8507条）。doi:10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.8507
