阿替唑仑单抗(Tecentriq)已被FDA批准与贝伐单抗、卡铂和紫杉醇联合使用,作为转移性非均匀非小细胞肺癌患者的一线治疗.
此指征不包括EGFR/ALK异常的患者.
阿替唑仑单抗(Tecentriq)已被FDA批准与贝伐单抗(Avastin)、卡铂和紫杉醇(ABCP)联合使用,作为转移性非均匀非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。该适应症不包括egfr/alkaberation患者。
该批准是基于III期IMpower150试验的结果,在该试验中,与贝伐单抗和化疗(BCP)相比,晚期野生型NSCLC患者的死亡风险降低了22%,2
结果显示,与BCP组14.7个月(95%CI,13.3-16.9)相比,加用阿替唑仑单抗的中位总生存期(OS)为19.2个月(95%CI,17.0-23.8)。此外,阿替唑单抗24个月的OS率为43%,而BCP为34%。与BCP(8.3对6.8个月;HR,0.59;95%CI,0.50-0.70;P<0.0001)相比,ABCP也将中位无进展生存期(PFS)提高了1.5个月。
该试验旨在从OS和PFS的共同主要终点中排除EGFR/ALK突变NSCLC患者的数据。大约13%的试验参与者是EGFR或ALK阳性。在研究开始之前,这些患者至少接受过1次EGFR-TKI、
治疗,当EGFR/ALK改变的患者被纳入意向治疗人群时,ABCP的中位OS上升到19.8个月,而BCP为14.9个月(HR,0.76;95%Cl,0.63-0.93)。肝转移患者的生存率也高于预期。
增加了两组的疗效,与添加VEGF抑制剂贝伐单抗和阿替唑单抗相关。在一个单独的研究队列中,阿替唑仑单抗加卡铂和紫杉醇(ACP)与BCP相比有不太明显的改善。在EGFR/ALK阳性组中,a BCP组的客观有效率(ORR)为56%,ACP组为40%,BCP组为41%。肝转移患者的死亡风险比BCP组降低46%(HR,0.54;95%CI,EGFR/ALK突变的NSCLC患者死亡率降低46%(HR,0.54;95%CI,0.29-1.03)。肝转移和EGFR/ALK改变患者的死亡风险分别降低了15%(HR,0.85;95%CI,0.53-1.36)和18%(HR,0.82;95%CI,0.49-1.37)。
这项研究纳入了1202名IV期非鳞状NSCLC患者。患者平均随机接受ACP(A臂;n=402)、A BCP(B臂;n=400)或BCP(C臂;n=400)。约10%的患者EGFR突变阳性,2%-5%的患者ALK重排。13%的患者在基线检查时出现肝转移。在研究组中,
,阿替唑单抗每3周静脉注射1200毫克,贝伐单抗每千克15毫克。在每只手臂上,卡铂和紫杉醇在每个周期的第1天给药,持续4到6个周期。A组患者仅用阿替唑单抗维持治疗,B组患者联合贝伐单抗和阿替唑单抗维持治疗。C组仅用贝伐单抗维持,野生型意向治疗人群中的
,ABCP组18个月PFS率为27%,BCP组为8%。ABCP组18个月OS发生率为53%,BCP组为41%。ABCP组的ORR为63.5%,BCP组为48%,完全缓解率分别为3.7%和1.2%,野生型肝转移患者的
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中位OS为13.2个月,BCP组为9.1个月(HR为0.54)。无肝转移的患者a BCP和BCP的中位OS分别为19.8个月和16.7个月(HR为0.83)。仅有EGFR/ALK突变的患者中位OS在ABCP组和BCP组分别为17.5个月和17.5个月