尽管在2018年ASH年会上公布了各种令人鼓舞的数据，但根据民调结果，CLL和多发性骨髓瘤无疑占据了主导地位.
随着这些话题在Twitter上的升温，一些专家花了点时间讨论了他们对一些顶级摘要的看法.
上周约有30000名血液学专业人士来到圣地亚哥，参加12月1日至4日在圣地亚哥会议中心举行的2018年美国血液学学会（ASH）年会。会议期间提交了5000多份摘要，其中一些摘要显示了在各种血液学设置中改变护理标准的可能性。
2018年ASH民意调查：您认为最重要的数据来自于什么领域
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靶向肿瘤学（@TargetedOnc）2018年12月4日
会议期间，与会和远程观看的专家在Twitter上用会议标签分享他们对各种摘要的想法。在会后的推特民意调查中，有针对性的肿瘤学家投票选出了他们认为在今年会议上最令人兴奋的更新。一些最大的摘要涉及多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。调查结果显示，尽管在各种血液系统疾病的背景下出现了各种令人鼓舞的数据，但CLL和多发性骨髓瘤无疑是当之无愧的。当这些话题在Twitter上升温时，一些专家花了一点时间与目标肿瘤学讨论他们的想法。在2018年ASH年会上，关于哪个领域有最高摘要的争论仍然很大。
“在2018年ASH年会上介绍了NHL和霍奇金淋巴瘤的一些重要更新和进展，”安德鲁M说。Evens，DO，理学硕士，FACP，罗格斯-罗伯特-伍德-约翰逊医学院医学教授。”这涉及到继续阐明临床试验和非临床试验人群中CAR T细胞免疫疗法的疗效和毒性的摘要，其中包括那些本应被排除在最初关键研究之外的患者。
血液学专家在会议上报告的数据之后达成的一个共同共识是，今年在许多情况下，汽车T细胞受到关注。
“我认为我们将继续看到更多临床研究副院长、迈耶癌症中心、威尔康奈尔医学院和纽约长老会医院血液学和医学肿瘤学杰出教授约翰·P·伦纳德（John P.Leonard）博士说：“我们需要更多的后续研究。”在这一点上，我们仍在研究汽车T细胞反应的持久性和人们的反应方式，但我们在ASH会议上看到了大量汽车T细胞数据。
“这是BCMA免疫治疗的一年，”加州大学旧金山分校医学副教授Nina Shah医学博士说海伦·迪勒综合癌症中心。“至少7个BCMA CAR T细胞摘要作为BCMA定向咬合治疗的第一个临床数据被提出。”
多发性骨髓瘤的抗BCMA CAR T细胞的发展继续演变
没有一个BCMA定向CAR T细胞治疗已经达到FDA，但是提出的数据因为这些特工看起来很有前途。沙赫进一步解释说，每种药物都有其自身的疗效和安全性。
“这一系列临床经验表明，免疫疗法在多发性骨髓瘤的治疗中正迅速变得更加综合。”。“我怀疑，不久之后，我们将把这些疗法中的一些转移到最前沿或巩固的设置。”
两年来，在新诊断的骨髓瘤中，Ixazomib维持延迟进展
在多发性骨髓瘤治疗领域的其他令人兴奋的进展中，来自第三阶段电气石-MM3试验表明，在多发性骨髓瘤患者中，使用2年的异唑MIB维持治疗后，无进展生存率（PFS）提高了39%，这些患者先前在自体干细胞移植后通过蛋白酶体抑制剂和/或免疫调节剂的诱导治疗获得部分疗效克利夫兰诊所血液和骨髓移植项目主任Navneet Majhail医学博士说：
“电气石试验的结果表明，ixazomib是新诊断的多发性骨髓瘤患者移植后维持的合适药物。”。“尽管该研究没有将ixazomib与我们目前的利奈多明维持标准进行比较，并且对照组为安慰剂，ixazomib可以被认为是不能耐受或是利奈多明维持的不良候选（例如，由于继发癌症的风险）患者。”
在2015年，FDA批准了依沙唑mib联合利奈度胺（Revlimid）和地塞米松治疗至少有一个既往治疗路线的多发性骨髓瘤患者。然而，29%的患者因治疗突发性不良事件而停止使用利奈度胺。每周口服一次ixazomib可能是一个更好的选择，其安全性更易于管理。
达拉图单抗与VRd诱导的VGPR在100%的多发性骨髓瘤患者中
二期格里芬试验是另一项在多发性骨髓瘤治疗领域有希望的研究。在这项研究中，在新诊断的符合大剂量治疗和自体干细胞移植条件的患者中，daratumumab（Darzalex）、bortezomib（Velcade）、lenalidomide和地塞米松（VRd）的治疗方案优于VRd，Levine癌症研究所/心房健康血液肿瘤与血液疾病部的一名研究人员介绍了这些数据，指出该方案将在第二阶段研究中进行进一步研究；该试验的报名将于4月结束，预计数据将在2019年提供。
在他的报告之后，沃赫斯说：“这是一个可能改变未来实践的方案，我们再次希望随机二期研究支持这一点。”
伊布替尼显著改善老年未经治疗的CLL患者的PFS
在CLL领域，珍妮弗a.沃亚奇，MD提出的研究发现，ibrutinib（Imbruvica）作为单一治疗和联合利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）作为一线治疗明显改善老年CLL患者的PFS。在这项研究中，该药物与苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）方案进行了比较，并将在其他联合方案中进行进一步的研究。
这项重要的第三阶段研究表明，在老年CLL患者的初始治疗中，ibrutinib比目前的护理标准BR具有临床意义的PFS益处，这是一项针对老年CLL患者的治疗方案达纳法伯癌症研究所慢性淋巴细胞白血病中心副主任Matthew S.Davids，医学博士，MMSc在会后说：
在北美联盟组间研究A041202中，伊布替尼单药治疗24个月随访的PFS发生率为87%，利妥昔单抗治疗为88%，BR联合治疗为74%。在本试验之前，标准的一线化学免疫治疗方案尚未与单一药物伊布替尼进行比较，尽管一线伊布替尼单药治疗已于2016年被FDA批准用于CLL，并已广泛应用于临床实践。
用于突变型病毒患者，PFS在时间点上的益处是临界的，并且考虑到ibrutinib缺乏总体生存益处，我们仍然可以合理地考虑在这个亚组中从BR开始，一个“然后保留伊布替尼或其他新的基于药物的疗法，为下一个疗程，”戴维兹补充说尤其是，这项研究也证实了在第三阶段中，先前的观察表明利妥昔单抗对伊布替尼没有任何显著的益处。在CLL/SLL中，伊布替尼和奥比努祖单抗显著降低了伊布替尼的
和伊布替尼的
进展风险Illumin（PSYC-1130）试验与奥比努珠单抗（Gazyva）联合治疗CLL和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。根据该试验，
一线应用伊布替尼加奥比努珠单抗显示，CLL和SLL患者的疾病进展或死亡风险降低77%。与氯霉素和奥比努珠单抗相比，在高危CLL患者中，联合用药也降低了85%的风险。
伊布替尼/奥比努珠单抗联合用药于2018年10月获得FDA的优先审查指定。如果这一方案得到批准，它将是美国第一个无需化疗的方案，可用于CLL和SLL患者的一线治疗。
Selinesor联合疗法在重度预处理的五发性难治性骨髓瘤
中看到活性，另一个有希望的数据是风暴审判。根据这项研究的第2部分，超过四分之一的五难治性多发性骨髓瘤患者对口服XPO1抑制剂selinexor和小剂量地塞米松联合治疗有反应。接受至少1种蛋白酶体抑制剂、至少1种免疫调节药物、糖皮质激素达鲁单抗的患者中位PFS为3.7个月，总生存期为8.6个月，以及患者的最后一条治疗路线。
这是第一个在患者群体中显示活性的研究性口服制剂。在介绍这些数据时，西奈山医学院多发性骨髓瘤项目临床研究主任，医学博士Ajai Chari说，“患者在6.6年内接受了7种先前治疗的中位数。这些患者没有已知的有临床疗效的治疗方法。
三联疗法可替代移植性不合格骨髓瘤的标准治疗方案
在多发性骨髓瘤领域的另一项重要试验包括三期MAIA研究。达拉图单抗、利奈度胺和地塞米松（DRd）三联疗法可将新诊断的不适合大剂量化疗和ASCT的患者的疾病进展或死亡风险降低44%。中位随访28个月后，
未达到中位PFS，与利奈度胺加地塞米松（Rd）组的31.9个月相比。30个月时，DRd组和Rd组的PFS发生率分别为71%和56%，
DRd组的总有效率为93%，而Rd组的总有效率为81%，研究结果支持DRd作为一种新的治疗标准来治疗那些不符合移植条件的患者。
低风险MDS相关贫血的新型药物
减少了对红细胞输注的需要，Alan List，MD，报道了三期奖牌试验的结果其中半数以上与低至中危骨髓增生异常综合征相关的贫血患者接受luspatercept治疗后，红细胞输注依赖性显著降低。在需要定期输注红细胞的患者中，该药物也具有良好的耐受性。在接受Luspatecept治疗的患者中，37.9%的患者在8周内经历了红细胞输注独立性（RBC-TI），而安慰剂组为13.2%。此外，28.1%的患者在≥12周内达到红细胞-钛，而7.9%
在QuANTUM-R试验中与quizartini在AML
患者亚组中的疗效一致，FLT3抑制剂quizartini治疗FLT3 ITD突变的急性髓系白血病患者的疗效优于挽救性化疗。在这些患者接受造血干细胞移植或不接受造血干细胞移植的一线治疗后，该药物也将死亡风险降低了24%。
在23.5个月的中位随访中，该药物的中位OS为6.2个月，而接受挽救性化疗的中位随访为4.7个月。通过对先前治疗的反应定义的几个亚组观察到了OS的益处。Quizartinib将在第三阶段量子第一研究（NCT 02668653）中进行进一步的探索。
Brentuximab Vedotin证明CD30+PTCL
中的斩杀对生存有利，来自梯队-2研究的第三阶段结果在ASH上提出，并同时发表在《癌症》[肿瘤学]杂志上未经治疗的CD30表达的外周T细胞淋巴瘤患者，与环磷酰胺、阿霉素和泼尼松（A+CHP）相比，使用布仑妥昔单韦多汀（Adcetris）和环磷酰胺、阿霉素、肿瘤蛋白和泼尼松（CHOP）可提高无进展和总生存率，甚至可用于靶向肿瘤学这些数据导致FDA最近批准了这个治疗平台。
布伦妥昔单抗-维多丁联合用药的3年PFS率为57.1%，而CHOP组为44%。此外，该治疗方案降低了29%的疾病进展风险和34%的死亡风险。
在2018年11月，根据这些数据，brentuximab-vedotin被批准与化疗联合用于表达PTCL的CD30患者的一线治疗。
在惰性NHL患者中的R2方案中观察到显著的PFS益处
，第三阶段强化试验发现，与单独使用利妥昔单抗相比，利妥昔单抗中加入利奈度胺后，PFS发生率显著增加。中位随访28.3个月后，联合使用R2的中位PFS为39.4个月，而使用利妥昔单抗的中位PFS为14.1个月。R2也降低了54%的疾病进展或死亡风险。
“现在我们可以显著改善PFS，使PFS翻倍，同时具有可控制的毒性，中性粒细胞减少是最常见的不良事件，我认为对许多患者来说，R2方案，或列那利多明/利妥昔单抗，“将取代单一药物利妥昔单抗作为治疗方案，”伦纳德总结道。
总的来说，血液学专家对今年在ASH上发表的许多摘要感到兴奋。在这里找到更多来自其他摘要的数据。
此外，还有一些发现描述了实验靶向药物的临床活性，如双特异性B细胞抗体、抗体药物结合物和信号通路药物（如SYK/JAK抑制剂等），”Evens说针对复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL）或转化性滤泡性淋巴瘤患者。
“最后，”Evens补充道，“有几个重要的抽象表现检查了这些特征，老年淋巴瘤患者的预后和治疗结果往往在临床研究结果中缺乏代表性。”随着CD79b靶向抗体药物结合物polatuzumab-vedotin添加到BR中，复发/难治性DLBCLdemonstrated OS的Ib/II期试验增加了一倍以上。
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