根据III期IMpower133研究的结果，美国食品和药物管理局（FDA）已优先审查了阿替唑仑单抗（Tecentriq）的补充生物制剂许可证申请（sBLA），以便与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗.
Sandra Horning，医学博士，Roche
的首席医疗官和全球产品开发负责人，医学博士，Sandra Horning，医学博士，
，根据第三期研究的发现，FDA已经批准了联合使用阿替唑仑单抗（Tecentriq）的补充生物制剂许可证申请（sBLA）以卡铂和依托泊苷为一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。
为研究结果，在标准的前期卡铂和依托泊苷基础上加用阿替唑单抗可显著延长ES-SCLC患者的生存期。FDA决定sBLA的行动日期是2019年3月18日。
中位随访13.9个月后，阿替唑单抗组的中位总生存期（OS）为12.3个月（95%CI，10.8-15.9），安慰剂组为10.3个月（95%CI，9.3-11.3）（HR，0.70；95%CI，0.54-0.91；P=.0069）a死亡风险降低30%。51.7%的阿替唑单抗组和66.3%的对照组出现OS事件。与安慰剂组的4.3个月（95%CI，4.2-4.5）相比，阿替唑单抗组的5.2个月（95%CI，4.77；95%CI，0.62-0.96；P=0.017）无进展生存率（PFS）为5.2个月（95%CI，4.4-5.6）。阿替唑单抗与6个月的PFS发生率较高相关（30.9%比22.4%），与安慰剂相比，12个月的PFS发生率（12.6%对5.4%）增加了一倍多。
“自从有了一种新的早期治疗方案来治疗广泛阶段的小细胞肺癌已经有20多年了，它能提供有临床意义的生存益处，”医学博士，首席医疗官和主管Sandra Horning说关于全球产品开发，阿替唑仑单抗的生产商Genentech（Roche）在一份声明中说，
“我们正与FDA密切合作，将这种基于Tecentriq的方案尽快带给患有这种难治性肺癌的患者，Horning补充道，
这是一项全球性、双盲、随机、安慰剂对照的I/III期无效133项试验，评估了一线阿替唑单抗作为治疗标准的辅助疗法卡铂和依托泊苷的疗效和安全性，在403名接受ES-SCLC治疗的未成年患者中，
的研究结果在第19届世界肺癌大会上发表。1研究结果同时发表在新英格兰医学杂志上。2
所有患者接受4个21天周期的卡铂AUC 5 mg/mL/min静脉注射第1天和第1-3天100 mg/m2etoposide IV。患者也被随机分为1:1，在第1天静脉注射1200毫克阿替唑单抗（n=201）或在诱导期服用安慰剂（n=202）。根据先前的随机分配，治疗后每3周使用阿替唑单抗或安慰剂进行维持治疗，直到进行性疾病或失去临床效益。
研究者评估了以治疗人群为主要终点的PFS和OS。次要终点包括客观反应率（ORR）、反应持续时间和安全性。
年龄、人口统计和吸烟状况是该病的代表：阿替唑仑组和安慰剂组的中位年龄均为64岁（26-90岁），大多数为男性（分别为64%和65%），白人（分别为81%和65%）79%曾吸烟者（58.7%对61.4%）。阿替唑单抗组包括17例脑转移患者（8%）和77例肝转移患者（38%），而安慰剂组分别为9%和36%，
，阿替唑单抗治疗的中位时间为4.7个月，中位剂量为7剂。研究者发现两组之间的ORR（分别为60.2%和64.4%）或中位反应持续时间（分别为4.2和3.9个月）没有显著差异d优6个月（32.2%对17.1%）和12个月（14.9%对6.2%）无事件发生率。与对照组的7名患者相比，18名同时接受阿替唑单抗治疗的患者有持续的反应。
方案的安全性与之前报道的个体药物的安全性一致，没有观察到新的发现。
是最常见的阿替唑单抗组和安慰剂组常见的1/2级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（分别为13.1%和10.2%）、贫血（分别为24.7%和20.9%）、中性粒细胞减少（分别为3.5%和6.1%）、血小板减少（分别为6.1%和7.1%），与安慰剂组（39.9%对24.5%）相比，阿替唑单抗组白细胞减少（7.6%对5.1%）更常见于
免疫相关不良事件（IRAEs）。在阿替唑单抗组和安慰剂组中，最常见的1级或2级ira包括皮疹（分别为16.7%和10.2%）、肝炎（分别为5.6%和4.6%）、输液相关反应（分别为3.5%和4.6%）、肺炎（分别为1.5%和1.5%），与结肠炎（0.5%对0%）相比，
“Atezolizumab”已批准FDA对非小细胞肺癌和尿路上皮癌的适应症。
参考文献：
Liu S，Mansfield A，Szczesna S，et al。IMpower 133:1L-阿替唑单抗+卡铂+足叶乙甙治疗广泛期SCLC的原发性PFS、OS和安全性的PH1/3研究。出席：第19届世界肺癌大会；9月23日至26日；加拿大多伦多。摘要PL02.07。Liu S，Mansfield A，Szczesna S等。一线阿替唑单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌。2018年；doi:10.1056/NEJMoa1809064
