Mosunetuzumab是一种CD3和CD20双特异性抗体，在复发/难治性滤泡性淋巴瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或转化性滤泡性淋巴瘤患者中诱导完全缓解率超过30%，并显示出可耐受的安全性，对这些B细胞惰性和侵袭性非霍奇金淋巴瘤.
Elizabeth Lihua Budde，医学博士，博士
Elizabeth Lihua Budde，医学博士，博士
Mosunetuzumab，一种CD3和CD20双特异性抗体，复发/难治性滤泡性淋巴瘤和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或转化性滤泡性淋巴瘤的诱导完全缓解（CR）率超过30%，并显示出可耐受的安全性，对这些B细胞惰性和侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者显示出希望。
复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的客观应答率（ORR）为69.2%。该组的CR率为38.5%。在复发/难治性DLBCL/转化滤泡淋巴瘤患者中，各剂量水平的ORR为34%，CR率为19.1%。
“Mosunetuzumab在晚期复发/难治性惰性和侵袭性NHL中诱导持久的CRs，“外周血T细胞的药效学激活证实了其作用机制，”希望之城的助理教授伊丽莎白·丽华·巴德（Elizabeth Lihua Budde）博士说在间歇给药和有限的治疗时间内观察临床活动。
研究包括两组患者。在A组，在21天周期的第1天，以固定剂量给药mosunetuzumab，剂量从0.05 mg到2.8 mg不等。B组在第1、8和15天的第一个周期中使用递增剂量，随后在此后的每21天周期的第一天使用固定剂量。该组的剂量从0.4、1.0和2.8毫克开始，到第一个周期结束时逐渐增加到1.0、2.0和20.0毫克。
该研究纳入了75例DLBCL或转化滤泡淋巴瘤患者和38例滤泡淋巴瘤患者。两组患者中位年龄均为63岁（19-85岁）。患者中位有3个以前的全身治疗方案，26%以前接受过干细胞移植。总的来说，67.9%的患者对先前的治疗无效，所有患者都接受过先前的抗CD20药物治疗，67.9%的患者对此治疗无效。有一部分患者（6.1%）曾接受过CAR T细胞治疗。
。试验的第一反应在A组中观察到，剂量≥1.2mg。在所有组织学上观察到完全反应，CR的中位持续时间尚未达到。DLBCL和转化滤泡淋巴瘤患者CR的中位随访时间为298天（46-816）。滤泡性淋巴瘤组CR随访330天，
半数以上患者（54.2%）因进行性疾病（60/71）而停止治疗。治疗相关不良事件（AEs）发生率A组为72.7%，B组为59.2%。治疗相关等级≥3级的AEs发生率A组为21.2%，B组为27.6%。Budde说：
“Mosunetuzumab具有良好的安全性。”第1个周期的递增给药似乎减轻了毒性，但未达到最大耐受剂量。
她指出，大多数与治疗相关的不良事件是暂时的和可逆的。总体而言，19%的事件在24小时内解决，事件的中位持续时间为4天（范围1-144天）。所有AEs的中位发病时间为18天，没有累积或慢性毒性的证据。最常见的与治疗相关的不良反应是细胞因子释放综合征（CRS）、中性粒细胞减少、疲劳、低磷血症、贫血、恶心、发热、腹泻和头痛。
“由于不良反应，停药率很低，没有3级CRS，”Budde说3级神经毒性发生率较低，Lee标准为
，1、2级CRS发生率为22.9%，无3、4级事件发生。严重程度为1级或3级的神经系统不良事件有4例6.6%的患者和2.3%的患者有3级以上的事件。总的来说，20.6%的神经系统事件被认为与治疗相关。19.1%的患者出现1级和2级中性粒细胞减少，3.1%的患者出现发热性中性粒细胞减少，
“发热性中性粒细胞减少，但对G-CSF有反应。百分之九十的事件得到了解决，没有超过3例感染报告，正在进行的研究正在寻找用莫苏奈图珠单抗治疗的最佳剂量和时间表。此外，正在进行试验，以观察与化疗联合使用的药物、PD-L1抑制剂阿替唑珠单抗（NCT 02500407）和研究性抗CD79b抗体药物结合物polatuzumab vedotin（NCT 0367711，NCT 03671018）。
参考文献：
Budde LE、Sehn LH、Assouline S等。Mosunetuzumab是一种全长的双特异性CD20/CD3抗体，在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）中显示出临床活性：一期研究的中期安全性和有效性结果。出席：2018年灰烬年会；2018年12月1日至4日。摘要399.“
