一线R-CHOP是治疗晚期滤泡性淋巴瘤的一个可行的选择,长期研究显示

根据一项II/III期联合随机试验的长期随访分析,化疗方案R-CHOP的两个变体在先前未经治疗的III期或IV期惰性B细胞淋巴瘤(包括1-3级滤泡性淋巴瘤)患者中产生了可比的总体生存率和无进展生存率.

化疗方案R-CHOP(R-CHOP-21和R-CHOP-14)的两个变体导致了先前未经治疗的III期或IV期惰性B细胞淋巴瘤(包括1-3级滤泡性淋巴瘤)患者的可比总体生存率(OS)和无进展生存率(PFS),根据一项II/III期联合随机试验的长期随访分析。1

由东京国立癌症中心医院医学博士渡边隆(Takashi Watanabe)领导的试验作者在一项对晚期FL患者的标准一线治疗中撰写了《嵌入血液学》。“然而,由于转化的发生率降低,二次恶性肿瘤或致命感染事件没有增加,R-CHOP方案应该是标准治疗的候选方案,特别是从长期随访的角度来看,”他们写道,

新的分析发现R-CHOP-21和R-CHOP-14的PFS无显著差异。R-CHOP-21十年PFS发生率为33%,R-CHOP-14十年PFS发生率为39%。危险比(HR)为0.89(95%CI,0.67-1.17)。中位随访时间为11.2年,

每组80%以上的患者有1~3a级的FL(R-CHOP-21,84%;R-CHOP-14,81%)。248例FL患者中,PFS在8年时为39%(95%CI,33-45),10年时为36%(95%CI,30-42),

JCOG 0203是一项II/III期试验,从日本44家医院招募了300名治疗单纯无痛B细胞淋巴瘤和FL的患者。2名患者随机1:1接受6个周期的R-CHOP。给药包括利妥昔单抗(利妥昔单抗)375mg/m2,加环磷酰胺750mg/m2和阿霉素50mg/m2。患者还接受长春新碱1.4mg/m2,上限为2.0mg,第3天静脉注射,第3~7天每日口服强的松100mg。

一组每3周重复一次周期(R-CHOP-21)。R-CHOP-14组从第8天开始,每日1次,连续6天,连续2周,给予粒细胞集落刺激因子。这些患者不允许使用维持性利妥昔单抗。

研究者根据患者年龄、大体积疾病(CT上结节或结节外肿块直径≥10cm)和机构等因素进行调整。干预措施对患者或研究者没有掩饰。第三阶段的主要终点是PFS,第二阶段的主要终点是获得完全缓解(CR)的患者比例。

的研究累积持续4.5年,随访是在注册结束后3年。研究人员在最终入选患者10年后收集数据,并在截止日期2017年2月28日更新数据。他们还在补充分析计划中定义了对方案实施15年后(2017年5月8日)组织学转变发生率的额外分析,该补充分析计划在最后一名患者登记后10年进行评估。随访仍在进行中。

除了OS和PFS外,作者还评估了继发性恶性肿瘤的发病率以及组织学转化的发生率,在对JCOG0203试验

的10年随访分析中,他们发现在入组后5年,组织转化的累积发生率为3.2%(95%CI,1.5—6.0)。在8岁时,8.5%的患者(95%CI,5.4-12.4)经历了转变,而9.3%的患者(95%CI,6.1-13.4)在入组10年后经历了转变。10年时,继发性恶性肿瘤的累积发病率为8.1%(95%CI,5.1-12.0),血液系统继发性恶性肿瘤的累积发病率为2.9%(95%CI,1.3-5.5)。

生存分析包括299例患者。其中16例(5%)失访。作者发现两个治疗组在全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸方面没有显著差异。10年的手术成功率为81%-CHOP-21组与R-CHOP-14组的85%(HR,0.87;95%CI,0.52—1.45)。此外,R-CHOP-21组47例(32%)和R-CHOP-14组46例(30%)在初始治疗后2年内出现疾病进展。

两组均未因方案相关原因死亡。在R-CHOP-21组中,截至数据截止,共有31例患者死亡。这一组的主要死因是疾病进展,占20例死亡。4名患者死于继发性癌症。4例死于其他疾病,包括颅内出血、肺炎和败血症。3例R-CHOP-21患者死于抢救性治疗相关原因,其中R-CHOP-14患者中有

死亡28例。与R-CHOP-21患者一样,疾病进展是死亡的主要原因,占17例死亡。5名患者死于继发性癌症。一名患者死于颅内出血和自杀。4名R-CHOP-14患者死于抢救性治疗相关原因。

作者将良好的OS数据归因于各种因素,包括继发性恶性肿瘤的低发病率、组织转化的低发病率、缺乏与一线治疗相关的死亡,以及治疗和随访。

渡边等。建议临床医生不要因为一线治疗的晚期毒性而影响FL患者的未来生存。他们写道:“根据第三阶段试验的长期结果,就总体生存率而言,需要仔细考虑选择能够降低组织转化几率和低遗传毒性的干预措施,这是导致继发性恶性肿瘤发生的因素之一。”。“临床医生在长期随访和治疗过程中也应考虑感染性疾病的严重并发症,这些并发症可能导致死亡。”

指的是

渡边T、Tobinai K、Wakabayashi M等。新诊断的晚期滤泡性淋巴瘤患者行R-CHOP治疗后的结果:JCOG0203试验的10年随访分析。2018年;5:e520—31。渡边T,Tobinai K,Shibata T等。R-CHOP-21与R-CHOP-14治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的II/III期研究:JCOG 0203试验。临床肿瘤学杂志。2011;29(30):3990-98。doi:10.1200/JCO.2011.34.8508

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