根据对关键资源试验关键发现的2年最新分析，使用二线雷戈拉非尼（Stivarga）治疗的晚期肝细胞癌患者的总体生存期延长.
Jordi Bruix，MD
Jordi Bruix，MD
接受二线雷戈拉非尼（Stivarga）治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的总生存率（OS）延长，根据2018年国际肝癌协会（ILCA）年会上公布的随访数据中的关键结果
的2年最新分析，多激酶抑制剂将中位OS提高至10.7个月（95%CI，9.1-12.2），而7.9个月（95%CI，6.4-9.0）服用安慰剂，死亡率降低38%（HR，0.62；95%CI，0.51-0.75；P<0.0001）。1
FDA于2017年4月批准雷戈拉非尼用于治疗之前服用过索拉非尼（Nexavar）的肝癌患者，主要研究者Jordi Bruix，MD，PhD在ILCA上展示了这些数据，根据初步分析的高度相似的结果，
，考虑到雷戈拉非尼在肝癌进展时间表中的地位，更新的结果值得重新审视。布鲁瓦说：“这项试验在经历了10年的失败之后，突然开启了一个更加成功的时代，西班牙巴塞罗那医院门诊部巴塞罗那临床肝癌（BCLC）组主任。
Resource试验（NCT01774344）将患者随机分为2:1，每天服用雷戈拉非尼160毫克（连续3周/1周休息），对照安慰剂，直到病情恶化、死亡或毒性不可接受。共有573名患者参与了这项研究；379名患者接受雷戈拉非尼治疗，194名患者接受安慰剂治疗。
这项研究招募了在索拉非尼治疗期间出现放射学进展的患者，这些患者的Child Pugh A状态和BCLC B或C期疾病不适于切除或局部区域治疗。雷戈拉非尼组的中位年龄为64岁（54-71岁），安慰剂组的中位年龄为62岁（55-68岁）。
雷戈拉非尼组和安慰剂组的大血管侵犯（29%对28%）、肝外疾病（70%对76%）的疗效在基线时是平衡的，甲胎蛋白≥400 ng/mL（43%对45%），肝硬化（75%对74%）的存在也需要对先前的索拉非尼
耐受性；这被定义为在最后28天的治疗中每天服用≥400 mg至少20天。此外，患者必须在最后一次服用索拉非尼后10周内随机化。
“我们对索拉非尼的耐受性有一个非常严格的定义，”Bruix说。“在索拉非尼进入审判前的最后一个阶段之间，我们有一个最长的时间段。这是为了保护进展期而非懒惰的患者。
Bruix指出，雷戈拉非尼改善了主要OS终点以及无进展生存期、进展时间、疾病控制率和总有效率的次要终点的预后。最常见的临床相关3/4级治疗相关不良事件是高血压、手足皮肤反应、疲劳和腹泻。
在初步分析中的数据截止日期为2016年2月29日，regorafenib的中位OS为10.6个月（95%可信区间，9.1-12.1）对7.8个月（95%可信区间，6.3-8.8）使用安慰剂（HR，0.62；95%可信区间，0,50-0.78；P<0.0001）。
截至2018年1月14日，更新分析的数据截止日期，雷戈拉非尼与安慰剂相比在12个月、18个月和30个月的估计OS率分别为47%对28%、32%对15%和16%对8%，Bruix和他的同事在他们的会议摘要中报告。在所有预先计划的亚组分析中，OS的结果有利于雷戈拉非尼。“我们已经看到了一个一致的好处，”他说，
新的数据显示，在索拉非尼治疗期间出现新的肝外病变的患者，其术后发生肝外病变的概率更长二线雷戈拉非尼组的生存率（PPS）高于安慰剂组。索拉非尼肝外新病变患者的平均PPS为10.6个月（95%CI，8.4-12.3），雷戈拉非尼组为8.2个月（95%CI，5.9-10.0），安慰剂组为8.2个月（HR，0.66；95%CI，0.50-0.89）。对于那些在索拉非尼治疗前没有新的肝外病变的患者，雷戈拉非尼组的PPS中位数为14.1个月（12.3-15.7），安慰剂组为10.6个月（95%CI，9.5-12.8）（HR，0.67；95%CI，0.52-0.85）。
在回答听众提问时，Bruix说研究者已经测试了许多潜在的靶点生物标志物，但这些努力尚未产生可操作的数据。“有各种各样的建议，但没有什么是稳健的，”他说。“2013年RESORCE启动时，不需要对
”
活检，因此调查人员仅限于用血液样本进行检测，Bruix说。
的参考文献：
Bruix J，Merle P，Granito A，等等。总生存率（OS）更新：雷戈拉非尼治疗进展为索拉非尼的肝细胞癌（HCC）患者3期Resource试验的2年随访。会议地点：2018年国际肝癌协会年会；9月14-16日；英国伦敦。O-023号。ilca2018.org/wp-content/uploads/2018/08/ILCA-2018-Final-Programme-and-Book-of-Abstracts_LR_compressed-2.pdf。Bruix J，Qin S，Merle P等；资源调查人员。雷戈拉非尼治疗进展中的肝细胞癌患者（RESORCE）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验[勘误表，2017年；389（10064）：36。doi:10.1016/S0140-6736（16）32615-0]。柳叶刀。2017年；389年；10064年）：56-66。doi:10.1016/S0140-6736（16）32453-9Bruix说，最新的发现支持按进展模式分析结果的有效性。在先前的研究中，新的血管侵犯或肝外扩散的发展已经成为一个严重的预后因素
