根据在加拿大多伦多举行的第19届世界肺癌会议上发表的研究结果，联合应用lurbinectedin（Zepsyre.
PM1183）和阿霉素的二线治疗在小细胞肺癌患者中显示出显著的临床活性，特别是排除难治性患者时.
Martin David Forster，医学博士，博士
Martin David Forster，医学博士，博士
联合lurbinectedin（Zepsyre；PM1183）和阿霉素在小细胞肺癌（SCLC）患者中显示出显著的临床活性，特别是排除难治性患者时，根据发现在加拿大多伦多举行的第19届世界肺癌大会上发表，特别是
，无化疗间隔期（CTFI）为90天或90天以上的患者总有效率（ORR）为53%，PFS为5.7个月。
Lurbinectedin是一种研究药物，于2018年8月接受FDA孤儿药指定治疗SCLC患者。该药物抑制RNA聚合酶II，通过阻断反式激活的转录，它诱导细胞凋亡。2
“在转录依赖性肿瘤中，如SCLC，[lurbinectedin]导致转录因子从其启动子中分离，抑制其反式作用，”医学肿瘤学家Martin Forster，医学博士，伦敦大学学院医院及其同事写道，
在一项多中心、Ib期、3+3剂量递增研究中，研究者给药3-mg至5-mg全剂量lurbinectedin加50 mg/m2阿霉素，然后对选择的晚期疾病患者进行放疗剂量的剂量扩张，包括SCLC。本试验队列A的
结果显示，SCLC患者在二线环境中有临床活动，客观缓解率（ORR）为67%。部分缓解率为57%，完全缓解率为10%（95%CI，43%-85%）。这种活性在敏感患者（无化疗间隔时间>90天）中尤其显著，这些患者诱导的ORR为100%（n=11；PR，82%；CR，18%；95%CI，71.5%-100%。
研究人员进行了一个扩大队列，降低剂量以提高子宫内膜癌和SCLC亚组的疗效和安全性，这些亚组也在这次会议上提出（队列B）。
试验包括28名年龄<75岁的患者，ECOG表现评分为0或每3周第1天用2 mg/m2lurbinectedin加40 mg/m2doxorubicin治疗1例且不超过1例既往化疗药物和稳定脑转移患者。在阿霉素累积剂量达到450 mg/m2后，患者继续服用4 mg/m2的氟比林。
大多数患者为男性（75%），中位年龄为64岁（49-77岁）。此外，68%的患者ECOG表现评分为1，4%的患者有中枢神经系统（CNS）受累，75%的患者有体积过大的疾病（>50毫米），
中位CTFI为3.4个月（0-15.9），其中36%为耐药（CTFI<90天），64%为敏感（CTFI>90天）。进展为一线铂类药物联合治疗的中位时间为6.8个月（1.4-18.9）。
耐药患者的总体ORR为37%11%（n=9），敏感组为50%（n=18）。排除CTFI<30天的患者后，总ORR为48%，耐药患者为33%（n=3），敏感患者为50%（n=18）。
总中位无进展生存期（PFS）为3.4个月（95%CI，2-6），耐药队列为1.5个月（95%CI，1-5），敏感队列为5.7个月（95%CI，3-8页）。总体6个月的PFS为37%（95%CI，19-55），耐药患者为11.1%（95%CI，0-32%），敏感患者为50%（95%CI，27-73%）。当研究者排除CTFI<30天的患者时，总体人群中位PFS改善为5.3个月（95%CI，2-7），和1.9个月（95%CI，在抵抗队列中。同样，6个月的PFS在整个队列中提高到47.6%，在耐药患者中提高到33.3%（95%CI，0%-87%）。
的总体中位OS为7.9个月（95%CI，5-12），在耐药患者中为4.9个月敏感患者的s（95%CI，2-7）和11.5个月（95%CI，6-17）。此外，总的6个月和12个月OS率在耐药患者中分别为59.2%（95%CI，40%-79%）和22.4%（95%CI，4%-41%），在敏感患者中分别为33%（95%CI，3%-64%）和0%（95%CI，0%-0%），在敏感患者中分别为75.4%（95%CI，54%-97%）和33.9%（96%CI，8%-60%），总体OS为10.2个月（95%CI，6-12），耐药患者为6.7个月（95%CI，5-8），敏感患者为11.5个月（95%CI，6-17）。总的来说，耐药组6个月和12个月的OS分别为73.6%（95%可信区间，54%-95%）和27.8%（95%可信区间，5%-50%），敏感组分别为66.7%（95%可信区间，13%-100%）和0%（95%可信区间，0%-0%），敏感组分别为75.4%（95%可信区间，54%-96%）和33.9%（95%可信区间，8%-60%），研究人员写道，尤其是排除难治性患者时，
最常见的4级不良反应（AEs）包括中性粒细胞减少（68%）、血小板减少（11%）、发热性中性粒细胞减少（7%）和天冬氨酸转氨酶（4%）。
“主要血液毒性是骨髓抑制，研究人员补充道：“用粒细胞集落刺激因子（粒细胞集落刺激因子）和剂量减少进行了良好的管理。
”
是一项三期临床试验（亚特兰蒂斯，NCT02566993）目前正在对复发的SCLC患者进行评估。
“（lurbinectedin/doxorubicin联合用药在SCLC的二线环境中显示出显著的活性，特别是在敏感患者中，”研究人员写道。“活性高于CAV（环磷酰胺、阿霉素和长春新碱）或拓扑替康的报道。”
参考文献：
Forster M，Moreno V，Calvo E等。lurbinectedin联合阿霉素治疗复发性SCLC的总生存率：来自Ib期试验扩大队列的结果。摘自：IASLC第19届世界肺癌会议论文集；2018年9月23-26日；加拿大多伦多。摘要P1.12-20。Perez JMT、Leary A、Besse B等。lurbinectedin（PM1183）治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效和安全性：第2阶段研究结果。临床肿瘤学杂志。2018；36（补充；第8570条
