根据在加拿大多伦多举行的第19届世界肺癌会议上发表的研究结果,联合应用lurbinectedin(Zepsyre.
PM1183)和阿霉素的二线治疗在小细胞肺癌患者中显示出显著的临床活性,特别是排除难治性患者时.
Martin David Forster,医学博士,博士
Martin David Forster,医学博士,博士
联合lurbinectedin(Zepsyre;PM1183)和阿霉素在小细胞肺癌(SCLC)患者中显示出显著的临床活性,特别是排除难治性患者时,根据发现在加拿大多伦多举行的第19届世界肺癌大会上发表,特别是
,无化疗间隔期(CTFI)为90天或90天以上的患者总有效率(ORR)为53%,PFS为5.7个月。
Lurbinectedin是一种研究药物,于2018年8月接受FDA孤儿药指定治疗SCLC患者。该药物抑制RNA聚合酶II,通过阻断反式激活的转录,它诱导细胞凋亡。2
“在转录依赖性肿瘤中,如SCLC,[lurbinectedin]导致转录因子从其启动子中分离,抑制其反式作用,”医学肿瘤学家Martin Forster,医学博士,伦敦大学学院医院及其同事写道,
在一项多中心、Ib期、3+3剂量递增研究中,研究者给药3-mg至5-mg全剂量lurbinectedin加50 mg/m2阿霉素,然后对选择的晚期疾病患者进行放疗剂量的剂量扩张,包括SCLC。本试验队列A的
结果显示,SCLC患者在二线环境中有临床活动,客观缓解率(ORR)为67%。部分缓解率为57%,完全缓解率为10%(95%CI,43%-85%)。这种活性在敏感患者(无化疗间隔时间>90天)中尤其显著,这些患者诱导的ORR为100%(n=11;PR,82%;CR,18%;95%CI,71.5%-100%。
研究人员进行了一个扩大队列,降低剂量以提高子宫内膜癌和SCLC亚组的疗效和安全性,这些亚组也在这次会议上提出(队列B)。
试验包括28名年龄<75岁的患者,ECOG表现评分为0或每3周第1天用2 mg/m2lurbinectedin加40 mg/m2doxorubicin治疗1例且不超过1例既往化疗药物和稳定脑转移患者。在阿霉素累积剂量达到450 mg/m2后,患者继续服用4 mg/m2的氟比林。
大多数患者为男性(75%),中位年龄为64岁(49-77岁)。此外,68%的患者ECOG表现评分为1,4%的患者有中枢神经系统(CNS)受累,75%的患者有体积过大的疾病(>50毫米),
中位CTFI为3.4个月(0-15.9),其中36%为耐药(CTFI<90天),64%为敏感(CTFI>90天)。进展为一线铂类药物联合治疗的中位时间为6.8个月(1.4-18.9)。
耐药患者的总体ORR为37%11%(n=9),敏感组为50%(n=18)。排除CTFI<30天的患者后,总ORR为48%,耐药患者为33%(n=3),敏感患者为50%(n=18)。
总中位无进展生存期(PFS)为3.4个月(95%CI,2-6),耐药队列为1.5个月(95%CI,1-5),敏感队列为5.7个月(95%CI,3-8页)。总体6个月的PFS为37%(95%CI,19-55),耐药患者为11.1%(95%CI,0-32%),敏感患者为50%(95%CI,27-73%)。当研究者排除CTFI<30天的患者时,总体人群中位PFS改善为5.3个月(95%CI,2-7),和1.9个月(95%CI,在抵抗队列中。同样,6个月的PFS在整个队列中提高到47.6%,在耐药患者中提高到33.3%(95%CI,0%-87%)。
的总体中位OS为7.9个月(95%CI,5-12),在耐药患者中为4.9个月敏感患者的s(95%CI,2-7)和11.5个月(95%CI,6-17)。此外,总的6个月和12个月OS率在耐药患者中分别为59.2%(95%CI,40%-79%)和22.4%(95%CI,4%-41%),在敏感患者中分别为33%(95%CI,3%-64%)和0%(95%CI,0%-0%),在敏感患者中分别为75.4%(95%CI,54%-97%)和33.9%(96%CI,8%-60%),总体OS为10.2个月(95%CI,6-12),耐药患者为6.7个月(95%CI,5-8),敏感患者为11.5个月(95%CI,6-17)。总的来说,耐药组6个月和12个月的OS分别为73.6%(95%可信区间,54%-95%)和27.8%(95%可信区间,5%-50%),敏感组分别为66.7%(95%可信区间,13%-100%)和0%(95%可信区间,0%-0%),敏感组分别为75.4%(95%可信区间,54%-96%)和33.9%(95%可信区间,8%-60%),研究人员写道,尤其是排除难治性患者时,
最常见的4级不良反应(AEs)包括中性粒细胞减少(68%)、血小板减少(11%)、发热性中性粒细胞减少(7%)和天冬氨酸转氨酶(4%)。
“主要血液毒性是骨髓抑制,研究人员补充道:“用粒细胞集落刺激因子(粒细胞集落刺激因子)和剂量减少进行了良好的管理。
”
是一项三期临床试验(亚特兰蒂斯,NCT02566993)目前正在对复发的SCLC患者进行评估。
“(lurbinectedin/doxorubicin联合用药在SCLC的二线环境中显示出显著的活性,特别是在敏感患者中,”研究人员写道。“活性高于CAV(环磷酰胺、阿霉素和长春新碱)或拓扑替康的报道。”
参考文献:
Forster M,Moreno V,Calvo E等。lurbinectedin联合阿霉素治疗复发性SCLC的总生存率:来自Ib期试验扩大队列的结果。摘自:IASLC第19届世界肺癌会议论文集;2018年9月23-26日;加拿大多伦多。摘要P1.12-20。Perez JMT、Leary A、Besse B等。lurbinectedin(PM1183)治疗小细胞肺癌(SCLC)的疗效和安全性:第2阶段研究结果。临床肿瘤学杂志。2018;36(补充;第8570条