药物制造商Amgen宣布，FDA已批准carfilzomib（Kyprolis）与地塞米松联合应用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，每周一次. .
David S.Siegel，医学博士，博士
David S.Siegel，医学博士，博士
carfilzomib（Kypris）每周一次的给药方案已被FDA批准与地塞米松联合用于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，Amgen，制剂制造商，已经宣布了
在第三阶段箭头研究的结果中，蛋白酶体抑制剂的批准基于此，carfilzomib每周给药一次，剂量为70 mg/m2，与标准的每周给药两次相比，地塞米松可延长复发/难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）。1,2
中位PFS为11.2个月（95%可信区间，carfilzomib和地塞米松每周1次，与地塞米松每周2次，剂量为27 mg/m2（HR，0.69；95%CI，0.54-0.88；单侧DP=0.0014）相比，前者为7.6个月（95%CI，5.8-9.2）。这些数据符合PFS的主要终点。
一周一次的患者总有效率（ORR）为62.9%（95%CI，56.5-69.0），而两周一次的患者总有效率（ORR）为40.8%（95%CI，35.5-47.3）（P<0.0001）。此外，每周一次的患者中有7%达到完全缓解（CR）或更好。相比之下，在每周两次的治疗中，有2%的患者达到CR。除了总生存率、安全性和耐受性外，ORR是次要终点。
虽然在过去的十年里取得了很大进展，但多发性骨髓瘤仍然是一种以复发和缓解为特征的不治之症，患者有满足其个人需求的治疗方案是很重要的，”David S.Siegel，医学博士，Hackensack大学医学中心John Theurer癌症中心多发性骨髓瘤科主任，在一份新闻稿中说，
“与试验中研究的每周两次的给药方案相比，一周一次的给药方案更为方便，具有更高的疗效、可比的安全性和更长的治疗持续时间，可以让患者在输液中心外花费更多的时间，Siegel补充道：
复发/难治性骨髓瘤是一个很难治疗的群体，因为进展经常发生。使用ARROW，研究人员旨在证明PFS不会因改变的给药方案而受到损害。
第三阶段研究招募了478名患者，这些患者之前接受过2或3种疗法，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。患者被随机分为一周一次（n=238）或两周一次（n=235），并按国际分期系统进行分层。
在I/II期CHAMPION-1研究中，当与地塞米松联合使用时，carfilzomib的最大耐受剂量为70 mg/m2，这是第一项研究探索一周一次的时间表。
研究者报告说，一周一次的治疗方案，除了具有优越的PFS外，对患者更为方便。每周1次组的患者静脉注射卡非他明30分钟（第1周期第1天20 mg/m2；第1周期第8和15天70 mg/m2；第1、8和15天70 mg/m2），每周2次组的患者静脉注射卡非他明10分钟（第1周期第1和第2天20 mg/m2；第8、9天27 mg/m2，循环1的15和16；以及随后循环的第1、2、8、9、15和16天的27 mg/m2）。研究人员指出，患者在第1天、第8天和第15天以及在第22天的第1-9个周期中接受40毫克地塞米松，在每只手臂中，
的安全性是可比的，并且在每周一次的手臂中没有新的标准安全风险。常见的不良反应有贫血、肺炎、腹泻和血小板减少。即使每周一次组的患者出现3级以上不良事件的比率（68%）高于每周两次组(62%的患者有少于3级的心脏AEs（分别为3%和4%），
一周组有5例与治疗相关的死亡，两周组有2例死亡。每周一次的死亡原因包括败血症、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征和肿瘤溶解综合征。在每周两次的小组里，死亡原因为浆细胞性骨髓瘤和充血性心力衰竭。
Carfilzomib被批准与地塞米松联合使用，或与利奈度胺加地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者接受了1-3个疗程的治疗。蛋白酶体抑制剂也被批准作为单一药物用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者接受了1种或多种治疗。
参考文献：
Mateos MV，Moreau P，Berenson JR，et al。复发性和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者每周1次与每周2次卡非他明（K）联合地塞米松（d）治疗：随机第3期研究A.R.R.O.W.J临床肿瘤的结果。2018年；36（增刊；文章摘要8000）。Moreau P、Mateos MV、Berenson JR等。复发性和难治性多发性骨髓瘤患者每周服用一次与每周服用两次carfilzomib的比较：一项随机、第3阶段研究的中期分析结果[发表于2018年6月1日在线]《柳叶刀》。内政部：https://doi.org/10.1016/S1470-2045（18）30354-1
