正在进行的研究可以帮助DLBCL场超越R-CHOP

在2018年SOHO年会上,医学博士Thomas E.

Witzig就弥漫性大B细胞淋巴瘤发表演讲,讨论了几个正在进行的试验,希望将治愈率提高到80%以上.

Thomas E.Witzig,医学博士

Thomas E.Witzig,医学博士

尽管对武器库进行了治疗并提高了对疾病生物学的理解,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治愈率仍然相对不变。

,在2018年SOHO年会上,医学博士Thomas E.Witzig介绍了DLBCL,他说,目前正在进行的研究中评估的新组合有可能最终推动这一领域的发展。“我们只治愈60%到80%的病人,”维茨格说,他是明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的血液肿瘤专家。“[从21世纪初]的研究表明R-CHOP比CHOP好,我们在过去15年里一直在努力从这一点继续下去。”

DLBCL护理的历史充满了没有成功的有希望的治疗,经过多年的研究,护理的标准仍然是6个周期的R-CHOP-21。然而,将R-CHOP与ibrutinib(Imbruvica)或lenalidomid(Revlimid)联合应用的研究结果可能会促进治疗模式的发展。同时,Witzig说,最近试验的数据显示,超过80%的阈值是多么的具有挑战性。

来自第三期GOYA试验(NCT01287741)的结果表明,与R-CHOP患者相比,在CHOP患者中添加奥比努祖马(Gazyva)并没有显著改善无进展生存率(PFS)治疗幼稚的DLBCL。患者被分为8个21天周期的奥比努珠单抗(n=706)或利妥昔单抗(n=712),随后是6个或8个周期的CHOP。

,中位随访29个月,估计G-CHOP的3年PFS为69.6%,R-CHOP为66.9%(HR,0.92;95%CI,0.76-1.11);去年发表的REMARC试验中的

结果显示,利奈度胺维持治疗对DLBCL患者可能没有太大益处。在6-8个周期的R-CHOP后,60-80岁接受单纯性DLBCL或另一种侵袭性B细胞淋巴瘤治疗的患者被随机分为每天25毫克利奈度胺维持组(n=323)或安慰剂组(n=327),每28天周期21天,持续24个月与安慰剂组58.9个月相比,实验组未达到PFS(HR,0.708;95%CI,0.537-0.933;P=.013)。结果在包括性别、年龄调整的国际预后指数(IPI)评分、70岁以下与70岁以上、诱导后的反应和分配时的PET状态在内的亚组中是一致的。

然而,两组的中位总生存率(OS)相似(87%对89%;HR,1.218;95%CI,0.861-1.721;P=0.26),中位随访52个月。

“这是第一个显示PFS优势的研究,”Witzig说。“但由于不清楚的原因,这并没有转化为整体生存优势。这是一项积极的研究,但实践上可能不会改变,因为它没有转化为总体生存效益。

在III期支柱2试验(NCt0079006)中,mTOR抑制剂埃维莫司(Afinitor)显示出单药疗效和少量OS效益。试验包括742名IPI评分≥3分的患者,他们在接受R-CHOP治疗时完全缓解(CR)后复发的风险增加。将患者随机分为辅助依维莫司(n=372)或安慰剂(n=370)。3

依维莫司不能显著提高无病生存率(DFS)。依维莫司组2年无病生存率(DFS)为77.8%(95%CI,72.7%-82.1%),安慰剂组为77.0%(95%CI,72.1%-81.1%)。Everolimus在2年时与轻微的OS益处相关(90.7%对88.3%;HR,0.75;95%CI,0.51-1.01),但试验不符合统计学标准,显示有显著性差异

的研究者们正在等待关于活化B细胞样(ABC)和非生发中心B细胞(GBC)DLBCL的大型试验结果。第三阶段菲尼克斯试验(NCT 01855750)尚未公布ibrutinib/R-CHOP与R-CHOP的比较数据,但詹森制药7月份发布的一份新闻稿称,该试验未达到新诊断的GBC-DLBCL的DFS主要终点,

来那度胺/R-CHOP(R2CHOP)诱导的总有效率(ORR)为98%,CR率为80%,Nowakowski等人在60例DLBCL II期患者中发现。24个月时EFS发生率为59%(95%CI,48%-74%),OS发生率为78%(95%CI,68%-90%)。用R-CHOP治疗的非GCB患者24个月PFS为28%,GCB患者为64%(P<0.001),24个月OS分别为46%和78%(P<0.001)。在接受R2CHOP.4

治疗的患者中,24个月的全氟辛烷磺酸或全氟辛烷磺酸没有差异,尽管在使用免疫组织化学鉴定亚型方面存在一些争议,亚型可能出现的错误可能对结果产生的潜在影响,基于这些发现,试验进入第三阶段。

Witzig说,医生们也在等待ECOG 1412(NCT01856192)和ROBUST(NCT02285062)的结果。

“这些将是可能在今年或明年发布的关键研究,将告诉我们这些策略中是否有一种,Witzig说:“伊布替尼或利奈度胺会起作用,

ECOG 1412是一项随机的II期试验,比较了新诊断为ABC或GBC-DLBCL的患者R2CHOP和R-CHOP。主要终点是PFS,次要终点包括反应率、CR率和OS。

ROBUST是一项随机、双盲、全局的三期试验,比较了先前未治疗的ABC型DLBCL患者R2CHOP和R-CHOP-21。主要终点是PFS,次要终点包括OS、应答率和与健康相关的生活质量。

的研究结果来自Nowakowski论文和二期REAL07试验,结果稳健。REAL07显示,在49例未经治疗的II-IV期DLBCL或3b级滤泡性淋巴瘤患者中,R2CHOP诱导ORR为92%(95%CI,81%-97%),CR为86%。5

参考文献:

Vitolo U,Trněný;M,Belada D,et al。奥比努珠单抗或利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松治疗未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床肿瘤学杂志。2017;35(31):3529-3537。doi:10.1200/JCO.2017.73.3402。Thieblemont C、Tilly H、Gomes de Silva M等。利奈度胺维持治疗与安慰剂治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤的疗效比较一线利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松治疗。临床肿瘤学杂志。2017年;35(22):2473-2481。doi:10.1200/JCO.2017.76984。Witzig-TE、Tobinai K、Rigacci L等。高危弥漫性大B细胞淋巴瘤的辅助依维莫司治疗:第2支柱随机III期试验的最终结果。2018年;29(3):707-714。doi:10.1093/annonc/mdx764。Nowakowski GS,LaPlant B,Macon WR等。利奈度胺联合R-CHOP克服了新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤中非生发中心B细胞表型对预后的负面影响:一项II期研究。临床肿瘤学杂志。2015年;33(3):251-257。Vitolo U、Chiappella A、Franceschetti S等。利奈度胺联合R-CHOP21治疗老年弥漫性大B细胞淋巴瘤:REAL07开放性多中心2期临床试验结果。2014年;15(7):730-7。doi:10.1016/S1470-2045(14)70191-3

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

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瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。