正在进行的分析表明，在一个PD-1/PD-L1难治性非小细胞肺癌患者亚组中，联合应用环磷酰胺和培溴珠单抗（Keytruda）可能会提高临床疗效，这些患者外周血单核细胞水平较高.
Matthew D.Hellmann，医学博士
Matthew D.Hellmann，医学博士
在PD-1/PD-L1难治性非小细胞肺癌（NSCLC）外周血单核细胞水平高的亚组患者中的联合应用（Keytruda）可提高临床效益，正在进行的分析建议在第19届世界肺癌会议（WCLC）上发表的
二期ENCORE-601试验的初步结果表明，PD-1/PD-L1单核细胞基线水平升高的难治性患者（“高单核细胞”亚群，n=14）的客观反应率（ORR）为29%，由4个部分反应（PRs）和5.4个月的无进展生存（PFS）组成。
“Entinostat是一种口服Ⅰ类选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂，可导致肿瘤微环境中免疫抑制细胞类型的下调，”医学肿瘤学家Matthew D.Hellmann博士说，Memorial Sloan-Kettering癌症中心。
开放标记Ib/II期试验旨在评估联合培溴珠单抗治疗多组PD-1/PD-L1未治疗和预治疗癌症（包括NSCLC、黑色素瘤和微卫星稳定结直肠癌）的疗效和安全性。患者每3周接受5毫克口服通气孔剂和200毫克静脉注射培溴珠单抗。
或（RECIST）作为主要终点，次要终点包括全氟辛烷磺酸、总生存率（OS）、安全性和耐受性。
此外，肿瘤活检和在治疗前和治疗期间，对一部分患者采集了免疫相关血样。
总体而言，PD-1/PD-L1预处理组包括76名患者，其中72名患者可进行疗效评估。76例患者中男性占53%，中位年龄67岁（30-85岁）。只有1%的患者对先前的抗PD-1/PD-L1治疗有完全反应，7%有PR，45%有稳定的疾病，37%有疾病进展。先前抗PD-1/PD-L1治疗的中位持续时间为5.3个月，最后一次治疗和第一次联合治疗之间的中位时间为2.2个月。72名可评价患者中观察到
持续反应，ORR为10%（n=7；95%CI，4%-19%）。中位缓解时间为5.3个月。另外50%的患者通过联合治疗获得了稳定的疾病。研究人员注意到无论PD-L1肿瘤水平如何，都能观察到反应。中位PFS为2.8个月（95%CI，2.1-4.1），应答者外周血单个核细胞（CD14+CD16 HLA-DRhi）中位基线水平较高，占应答者外周血单个核细胞总数的16.9%，而非应答者为8.2%。如前所述，
，14例以单核细胞基线水平升高为特征的患者的确诊ORR为29%，PFS为5.4个月。相比之下，以较低的单核细胞基线水平为特征的亚组患者（“低单核细胞”亚组，n=37）的确诊ORR为5%（2 PRs），PFS为2.5个月。
3/4级免疫相关不良事件（AEs）发生率为7/76（9.2%），安全性可评估的患者包括肺炎（n=3），结肠炎（n=3）和甲亢（n=1）。此外，23名患者（30.3%）出现其他3/4级相关不良事件，包括1名以上患者出现疲劳、贫血、低磷血症和低钠血症。
11名患者因治疗相关不良事件而停止治疗，而13名患者需要减少剂量。
“探索性生物标记物分析在这一人群中尤其重要，以指导发展。我们确定了基线c单核细胞的分类可能与临床益处有关，尽管仍在进行中，需要确定其作为预后或预测性关联，”Hellmann说。“总的来说，在临床活动的鼓励下，这一组合的未来发展计划正在进行中，并将在这一患者群体中纳入生物标记物的选择。”
参考：
Hellmann M，Janne P，Opyrchal M，et al。恩替诺司他（ENT）和培溴珠单抗（PEMBRO）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效/安全性。出席：第19届世界肺癌大会；9月23日至26日；加拿大多伦多。摘要OA05.01.“
