NSCLC患者的亚组可受益于Entinostat/Pembrolizumab联合治疗

正在进行的分析表明,在一个PD-1/PD-L1难治性非小细胞肺癌患者亚组中,联合应用环磷酰胺和培溴珠单抗(Keytruda)可能会提高临床疗效,这些患者外周血单核细胞水平较高.

Matthew D.Hellmann,医学博士

Matthew D.Hellmann,医学博士

在PD-1/PD-L1—难治性非小细胞肺癌(NSCLC)外周血单核细胞水平高的亚组患者中的联合应用(Keytruda)可提高临床效益,正在进行的分析建议在第19届世界肺癌会议(WCLC)上发表的

二期ENCORE-601试验的初步结果表明,PD-1/PD-L1—单核细胞基线水平升高的难治性患者(“高单核细胞”亚群,n=14)的客观反应率(ORR)为29%,由4个部分反应(PRs)和5.4个月的无进展生存(PFS)组成。

“Entinostat是一种口服Ⅰ类选择性组蛋白脱乙酰酶抑制剂,可导致肿瘤微环境中免疫抑制细胞类型的下调,”医学肿瘤学家Matthew D.Hellmann博士说,Memorial Sloan-Kettering癌症中心。

开放标记Ib/II期试验旨在评估联合培溴珠单抗治疗多组PD-1/PD-L1未治疗和预治疗癌症(包括NSCLC、黑色素瘤和微卫星稳定结直肠癌)的疗效和安全性。患者每3周接受5毫克口服通气孔剂和200毫克静脉注射培溴珠单抗。

或(RECIST)作为主要终点,次要终点包括全氟辛烷磺酸、总生存率(OS)、安全性和耐受性。

此外,肿瘤活检和在治疗前和治疗期间,对一部分患者采集了免疫相关血样。

总体而言,PD-1/PD-L1预处理组包括76名患者,其中72名患者可进行疗效评估。76例患者中男性占53%,中位年龄67岁(30-85岁)。只有1%的患者对先前的抗PD-1/PD-L1治疗有完全反应,7%有PR,45%有稳定的疾病,37%有疾病进展。先前抗PD-1/PD-L1治疗的中位持续时间为5.3个月,最后一次治疗和第一次联合治疗之间的中位时间为2.2个月。72名可评价患者中观察到

持续反应,ORR为10%(n=7;95%CI,4%-19%)。中位缓解时间为5.3个月。另外50%的患者通过联合治疗获得了稳定的疾病。研究人员注意到无论PD-L1肿瘤水平如何,都能观察到反应。中位PFS为2.8个月(95%CI,2.1-4.1),应答者外周血单个核细胞(CD14+CD16 HLA-DRhi)中位基线水平较高,占应答者外周血单个核细胞总数的16.9%,而非应答者为8.2%。如前所述,

,14例以单核细胞基线水平升高为特征的患者的确诊ORR为29%,PFS为5.4个月。相比之下,以较低的单核细胞基线水平为特征的亚组患者(“低单核细胞”亚组,n=37)的确诊ORR为5%(2 PRs),PFS为2.5个月。

3/4级免疫相关不良事件(AEs)发生率为7/76(9.2%),安全性可评估的患者包括肺炎(n=3),结肠炎(n=3)和甲亢(n=1)。此外,23名患者(30.3%)出现其他3/4级相关不良事件,包括1名以上患者出现疲劳、贫血、低磷血症和低钠血症。

11名患者因治疗相关不良事件而停止治疗,而13名患者需要减少剂量。

“探索性生物标记物分析在这一人群中尤其重要,以指导发展。我们确定了基线c单核细胞的分类可能与临床益处有关,尽管仍在进行中,需要确定其作为预后或预测性关联,”Hellmann说。“总的来说,在临床活动的鼓励下,这一组合的未来发展计划正在进行中,并将在这一患者群体中纳入生物标记物的选择。”

参考:

Hellmann M,Janne P,Opyrchal M,et al。恩替诺司他(ENT)和培溴珠单抗(PEMBRO)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效/安全性。出席:第19届世界肺癌大会;9月23日至26日;加拿大多伦多。摘要OA05.01.“

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