在标准卡铂和依托泊苷基础上添加阿替唑仑单抗(Tecentriq),与一线化疗方案相比,明显延长了广泛期小细胞肺癌患者的生存期,这是来自IMPER133研究的结果.
Stephen V.Liu,MD
Stephen V.Liu,MD
在标准卡铂和依托泊苷基础上加用阿替唑仑单抗(Tecentriq)可显著延长广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者的生存期,与一线化疗方案相比,根据IMpower133研究的结果,
这项研究是20年来首次显示在前线ES-SCLC的总体生存率(OS)比目前的护理标准有临床意义的改善,据Stephen V.Liu说,
“(SCLC)是一种致命性很强的疾病,在过去的20多年中,其治疗方法基本上没有改变,”乔治敦大学医学副教授、试验指导委员会成员刘补充道。“大多数患者表现为广泛的阶段性疾病,一线治疗标准仍然是卡铂加依托泊苷,这是80年代产生的一种治疗方案。”
是一种全方位、双盲、随机的治疗方案,安慰剂对照I/III期阳痿133试验评估一线阿替唑单抗作为护理标准的辅助治疗的疗效和安全性,卡铂和依托泊苷联合治疗,在403名接受ES-SCLC治疗的未成年患者中,
的研究结果在第19届世界肺癌大会上发表。1研究结果同时发表在新英格兰医学杂志上。2
所有患者接受4个21天周期的卡铂AUC 5 mg/mL/min静脉注射第1天和第1-3天100 mg/m2etoposide IV。患者也被随机分为1:1,在第1天静脉注射1200毫克阿替唑单抗(n=201)或在诱导期服用安慰剂(n=202)。根据先前的随机分配,治疗后每隔3周使用阿替唑单抗或安慰剂进行维持治疗,直到进行性疾病或失去临床效益。
研究者评估无进展生存率(PFS)和OS,以治疗人群为主要终点。次要终点包括客观反应率(ORR)、反应持续时间和安全性。
年龄、人口统计学和吸烟状况是该病的代表:阿替唑仑组和安慰剂组的中位年龄均为64岁(范围26-90),且多数为男性(分别为64%和65%),白人(81%对79%)和前吸烟者(58.7%对61.4%)。阿替唑单抗组包括17例脑转移患者(8%)和77例肝转移患者(38%),而安慰剂组分别为9%和36%,中位随访13.9个月后,
,阿替唑单抗组的中位OS为12.3个月(95%CI,10.8-15.9),而阿替唑单抗组为10.3个月(95%CI,9.3-11.3)安慰剂组(HR,0.70;95%CI,0.54-0.91;P=.0069)死亡风险降低30%。51.7%的阿替唑单抗组和66.3%的对照组出现OS事件。与安慰剂组的4.3个月(95%CI,4.2-4.5)相比,阿替唑单抗组的Kdspe4.2个月(95%CI,4.4-5.6)。与安慰剂相比,阿替唑仑单抗的6个月PFS发生率更高(30.9%对22.4%),12个月PFS发生率(12.6%对5.4%)翻了一番还多。
研究者发现两组之间的ORR无显著差异(60.2%对64.4%,或在中位反应持续时间(4.2对3.9个月)中,
阿替唑单抗显示出较高的6个月(32.2%对17.1%)和12个月(14.9%对6.2%)无事件发生率。最后,与对照组的7名患者相比,同时使用阿替唑单抗治疗的18名患者有持续反应。
阿替唑单抗治疗的中位持续时间为4.7个月,中位接受7剂。“在化疗中加入阿替唑单抗并不影响我们的能力“为了进行4个周期的治疗,”刘指出,
方案的安全性与之前报道的个体药物的安全性一致,在没有新发现的情况下,
在阿替唑仑单抗组和安慰剂组中最常见的1/2级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少(分别为13.1%和10.2%)、贫血(分别为24.7%和20.9%)、中性粒细胞减少(分别为3.5%和6.1%)、血小板减少(分别为6.1%和7.1%),与安慰剂组(39.9%对24.5%)相比,阿替唑单抗组白细胞减少(7.6%对5.1%)更常见于
免疫相关不良事件(IRAEs)。在阿替唑单抗组和安慰剂组中,最常见的1级或2级ira包括皮疹(分别为16.7%和10.2%)、肝炎(分别为5.6%和4.6%)、输液相关反应(分别为3.5%和4.6%)、肺炎(分别为1.5%和1.5%)和结肠炎(分别为0.5%和0%)。
“这些数据表明,阿替唑单抗加卡铂和依托泊苷是一种新的治疗标准为一线治疗广泛期小细胞肺癌,”刘说。
在后续的讨论中,医学博士娜塔莎·莱格尔、MMSc、FRCPC、FASCO、多伦多玛格丽特公主癌症中心一致认为,这一方案应该是新的治疗标准,有待监管和经济门槛的提高。“由于危险比为0.70,巨大的需求未得到满足,以及近40年来的缺乏进展,我们要赶上非小细胞肺癌还有很长的路要走,而且从今天开始。”她补充道,检查点抑制剂可能在SCLC的未来发挥重要作用。“这确实凸显了在病人选择、生物标记物研究方面取得进展的迫切需要,以及改变我们组织收集和临床试验的文化的必要性。最后,小细胞肺癌是一种可以预防的疾病,我们需要烟草控制方面的紧急措施来帮助我们彻底根除它。IMpower 133:1L-阿替唑单抗+卡铂+足叶乙甙治疗广泛期SCLC的原发性PFS、OS和安全性的PH1/3研究。出席:第19届世界肺癌大会;9月23日至26日;加拿大多伦多。摘要PL02.07。Liu S,Mansfield A,Szczesna S等。一线阿替唑单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌。2018年;doi:10.1056/NEJMoa1809064