ALK阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者，如果之前没有使用ALK抑制剂，与一线治疗标准克里佐替尼（crizotinib）相比，使用brigatinib（Alunbrig）治疗的疾病进展或死亡风险降低50%以上.
D、 Ross Camidge，医学博士，博士
D.Ross Camidge，医学博士，博士
alk阳性的成年患者，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）未接受ALK抑制剂治疗，与一线治疗标准相比，使用brigatinib（Alunbrig）治疗的疾病进展或死亡风险降低50%以上，根据在第19届世界肺癌会议1上提出的第一个中期分析结果，与克里佐替尼相比，
Brigatinib显示出更高的无进展生存率（PFS），相应的疾病进展或死亡风险降低了51%（HR，0.49；95%CI，0.33-74；P=0.0007）同时发表在《新英格兰医学杂志》上。2
“Brigatinib是一种新一代ALK抑制剂，具有良好的中枢神经系统（CNS）渗透性，对ALK中广泛的环唑啉耐药突变具有临床前活性，同时也是唯一具有显著临床前活性的ALK抑制剂“抗EGFR突变细胞系的活性，”D.Ross Camidge博士解释道，Joyce Zeff是Aurora科罗拉多大学癌症中心肺癌研究的主席。
“它已经显示出显著的活性……在那里它一直显示出任何许可证中最长的PFS中位数，“实验性ALK抑制剂，包括ceritinib（Zykadia）、alectinib（Alecensa）和氯拉替尼，”他补充道，“Kdspe
”“Kdspe
”ALTA-1L是一项全球性、随机、开放性、比较性、多中心试验，旨在评估brigatinib与crizotinib在275例IIIB/IVALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性既往未接受ALK抑制剂治疗，但可能在晚期接受过最多一种化疗方案的患者，以盲法独立中心复查评估的
PFS作为主要终点，次要终点包括客观反应率（ORR）和颅内反应。
研究者将患者随机分为1:1，每天服用180毫克布里卡汀（n=137），7天的导入期为90毫克，或每天服用250毫克克里佐替尼（n=138）。值得注意的是，在PFS的盲法独立中心审查中，允许从克里佐替尼臂交叉接受布里加汀。
中位年龄为59岁，试验中55%的患者为女性。29%的受试者在基线检查时有脑转移，两组受试者的CNS放射治疗率相当。总的来说，27%的患者在局部晚期或转移的情况下接受过化疗，在2018年2月19日数据截止时，
，brigatinib组的中位随访时间为11个月（范围0-20），crizotinib组的中位随访时间为9.3个月（范围0-20.9），其中分别包括95名（69%）和59名（43%）患者，
首次中期分析共包括99个PFS事件。在第一次中期分析中，试验在主要终点达到了预先规定的优势阈值：研究者在brigatinib组和crizotinib组中评估的中位PFS均未达到（95%可信区间，7.4-12.9个月）（估计12个月PFS，67%[95%可信区间，56-75]对43%[95%可信区间，32-53]；HR，0.45；95%可信区间，0.20-0.68；P=0.0001.
基于局部晚期或转移性疾病的既往化疗治疗，brigatinib组患者在既往化疗时的PFS优于克里佐替尼组（估计12个月PFS，75%[95%CI，50-74]比48%[95%CI，28-53]；HR，0.55；95%CI，0.34-0.88），以及未接受化疗的患者（估计12个月PFS，63%[95%CI，50-74]vs 41%[95%CI，28-53]；HR，0.55；95%CI，0.34-0.88）。
PFS率在所有其他亚组中一致然而，值得注意的是，PFS数据集在有基线CNS疾病的患者中比无基线CNS疾病的患者中更为成熟（PFS事件，46%对26%）。“因此，当最早的进展事件发生时，第一次中期分析可能优先强调亚组内的药物疗效差异，”卡米奇补充道，
证实brigatinib和crizotinib的ORR分别为71%（95%CI，62%-78%）和60%（95%CI，51%-68%）（比值比[或]，1.59）；95%CI，0.96-2.62；P=0.0678.
可测量病变患者颅内反应的确诊率分别为78%（95%CI，52%-94%）和29%（95%CI，11%-52%）（OR，10.42；95%CI，1.90-57.05；P=0.0028）。当研究者在基线检查时包括任何脑转移瘤时，brigatinib更有可能改善颅内反应（67%[95%CI，51%-81%]vs 17%[95%CI，8%-31%]；或者，13；95%CI，4.38-38.61；P<0.0001）。
没有发现新的安全问题。任何级别的治疗突发性不良事件（TEAEs）发生与克里佐替尼相比包括血肌酸磷酸激酶升高（39%对15%）、咳嗽（25%对16%）、高血压（23%对7%）和脂肪酶升高（19%对12%）。
3-5级TEAEs发生在61%的患者中55%的病人在克里佐替尼组。brigatinib组最常见的3级或更高级别TEAEs包括血肌酸磷酸激酶（16%）、脂肪酶（13%）、高血压（10%）和淀粉酶（5%）升高；而crizotinib组则是丙氨酸氨基转移酶（9%）、天冬氨酸氨基转移酶（6%）和脂肪酶（5%）升高。间质性肺病/肺炎在任何时候都发生在4%的brigatinib臂和2%的crizotinib臂中。
“brigatinib代表了ALK阳性非小细胞肺癌一种有前途的一线治疗选择，”Camidge补充道。
在后续讨论中，克里斯蒂NHS基金会的一位医学肿瘤学家Fiona Blackhall博士说，这些结果可能对未来的随机研究有一定的影响，因为在MD的下一代ALK抑制剂缺乏直接比较的情况下，克佐托尼可以作为或可能不作为控制臂。“我们需要一段时间才能确定是否真的有，或者是否有一种对我们的病人最好的ALK抑制剂，”她补充道，
参考文献：
Camidge R，Kim HR，Ahn M，et al。碱抑制剂naï；ve晚期ALK+NSCLC患者中Brigatinib与crizotinib的比较：第3阶段试验（ALTA-1L）的首次报告。出席：IASLC第19届世界肺癌大会；2018年9月23-26日；加拿大多伦多。摘要PL02.03。Camidge R、Kim HR、Ahn M等。Brigatinib与crizotinib在ALK阳性非小细胞肺癌中的比较【2018年9月25日在线发表】.N Engl J Med。doi:10.1056/NEJMoa1810171
