在第19届世界肺癌会议上，正在进行的I/II期三叉戟-1研究的中期结果显示，ROS1融合阳性的非小细胞肺癌患者在多剂量repotrectinib（TPX-0005）治疗中具有临床意义和持久的益处.
Jessica J Lin，MD
Jessica J Lin，MD
患者，患有ros1fusion阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）在多剂量repotrectinib（TPX-0005）治疗中具有临床意义和持久的益处，根据正在进行的I/II期TRIDENT-1研究的中期发现，在第19届世界肺癌会议上提出的
根据结果，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）nai∗ve患者的总有效率（ORRs）为80%（95%CI，44-97），TKI难治患者的总有效率（ORRs）为18%（95%CI，4-44），包括每天服用160毫克的人的33%。
使用具有抗ALK、ROS1或TRKA-C活性的TKIs可能对那些具有ALK、ROS1orNTRK1-3重排的肿瘤有显著的益处；然而，对这些药物的耐药性不断发展。
“Crizotonib（Xalkori）”目前仍是[FDA]批准的唯一一种针对晚期ros1阳性肺癌患者的靶向治疗。尽管克里佐替尼有效，但患者几乎总是获得耐药性。G2032代表了克里佐替尼之后出现的最常见的ROS1耐药性突变，”马萨诸塞州总医院胸肿瘤科医学博士Jessica J Lin解释道。
Repotrectinib，由TP Therapeutics制造，是针对野生型和突变的ALK、ROS1和TRK家族激酶的下一代强效激酶抑制剂，“尤其是临床上显著的溶剂前沿突变、看门人突变和多系治疗后出现的复合突变，据TP疗法新闻稿2“Repotrectinib可能在临床上提供新的机会来抑制实体恶性肿瘤中ALK、ROS1或TRK家族的异常信号传导，
的临床前研究已经证明repotrectinib对野生型和突变型ROS1激酶有很强的活性。
因此，在三叉戟-1研究的第一阶段，研究人员旨在确定晚期alk/ROS1/TRK阳性的TKI-nai和TKI难治性（≥1tki）患者单用repotrectinib治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II期剂量（RP2D）。安全性、药代动力学和初步抗肿瘤疗效是本研究的次要目标。
治疗了一系列实体瘤，其中最常见的是NSCLC（83%）。中位年龄为52岁（30-75岁）。先前全身治疗的中位数为2（范围1-8），20名（67%）患者曾接受过ROS1-TKIs，27名（90%）患者曾接受过化疗。
在陈述过程中，Lin讨论了所有患者的安全性分析以及ROS1阳性NSCLC患者的亚组疗效分析。截至2018年7月13日，数据截止日期，72名患者接受了不同剂量水平的治疗：40毫克每日一次（n=13）；80毫克每日一次（n=12）；160毫克每日一次（n=23）；240毫克每日一次（n=10）；160毫克每日两次（n=12）；160毫克每日两次；200毫克每日两次（n=2）耐受性良好，大多数不良事件（AEs）为1级或2级，包括头晕（50%）、食欲不振（45.8%）、感觉异常（29.2%）、便秘（19.4%）、疲劳（18.1%）、贫血（12.5%）和恶心（11.1%）。3级贫血（4.2%）和头晕（2.8%）也发生，体重增加、呼吸困难/缺氧、胸腔积液和低磷血症各发生一次。观察到4种剂量限制性毒性：2级或3级头晕（n=3；2种剂量为160 mg，每日两次，1种剂量为240 mg，每日一次）减少和治疗继续进行；3级呼吸困难/缺氧（n=1，160 mg，每日两次）在研究药物停药后得到缓解。在研究治疗期间发生了两起死亡：一起是由于疾病进展，另一起是猝死，可能有与研究药物有关。
既未达到MTD也未达到RP2D，因此正在进行中。
在27例ros1阳性NSCLC患者中，除每天两次200mg外，在每个剂量水平上观察到抗肿瘤活性。根据独立评估，TKI-NAIVE患者的最佳ORR为80%（95%CI，44-97），TKI-NAIVE患者的最佳ORR为18%（95%CI，4-44），10名TKI-NAIVE患者的最佳ORR为
，中位反应时间（TTR）为1.6个月，临床受益率（CBR）为100%（95%CI，69-100）。8例患者中有5例仍处于部分缓解（cPR；3.7+至11.1+个月）状态。17例TKI预处理患者中的
TTR为1.6个月（95%CI，1.5-1.8），每日一次剂量为160 mg。此外，CBR为76%（95%可信区间，56-97），1名患者仍在心肺复苏（11.1个月以上）。
一项持续的盲性独立评估确定了7名基线时有靶向中枢神经系统（CNS）损伤的可评估患者。在3名TKI-Naive患者和4名TKI预处理患者中，颅内ORR分别为100%（95%CI，29-100）和25%。截至2018年7月13日，27名ROS1阳性NSCLC患者中有15名（56%）仍在接受治疗。此外，研究人员确定了4例G2032R突变的患者，他们对环唑替尼的治疗有抵抗力，其中所有患者在接受repotrectinib治疗后都经历了肿瘤消退。然而，1名患者在每天160毫克的剂量下进行心肺复苏，在7.4个月的反应期后，该患者仍在11个月以上的时间内接受治疗。
“初步的TRIDENT-1一期数据证明，在ROS-1阳性的非小细胞肺癌和其他有1个病灶的实体瘤中，repotrectinib需要进一步的临床试验。”Lin说，
指的是：
Lin J，Kim D，Drilon A等。ROS1/TRK/ALK抑制剂Repotrectinib（TPX-0005）治疗晚期ROS1融合阳性NSCLC的安全性和初步临床活性。出席：第19届世界肺癌大会；9月23日至26日；加拿大多伦多。摘要OA02.02。TP Therapeutics公布了ROS1融合阳性NSCLC中Repotrectinib（TPX-0005）的中期1期最新数据，将在世界肺癌会议上发表。Business Wire网站。https://www.businesswire.com/news/home/20180905005355/en/TP-theraputics-Announces-Updated-temporal-Phase-1。2018年9月5日出版。2018年9月23日访问
