根据开发该方案的Array BioPharma公司的公告，欧盟委员会批准了BRAF抑制剂encorafenib和MEK抑制剂binimetinib的联合治疗成人BRAF V600–突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者.
Ron Squarer
Ron Squarer
根据开发该疗法的Array BioPharma公司的公告，欧盟委员会批准了BRAF抑制剂encorafenib（Braftovi）和MEK抑制剂binimetinib（Mektovi）的组合，对于患有BRAFV600突变型不可切除或转移性黑色素瘤的成人患者，
的治疗，批准是基于第三阶段哥伦布试验的结果。在这项研究中，中位随访期为36.8个月，每天450毫克的安可拉非尼和每天两次45毫克的比尼霉素（组合450）相结合，与单独使用vemurafenib（Zelbaraf）相比，死亡风险降低了39%。中位总生存期（OS）分别为33.6个月（95%CI，24.4-39.2）和16.9个月（95%CI，14.0-24.5）（HR，0.61；95%CI 0.47-0.79；P<0.0001）。
两年OS率在COMBO450组为58%，单独使用vemurafenib组为43%，而3年OS率分别为47%和32%。所有亚组的联合治疗方案都能维持OS的疗效，包括按性别、年龄、BRAF状态、乳酸脱氢酶水平、肿瘤分期和基线时所涉及器官的数目确定的方案。
联合治疗方案现在可用于28个成员国的欧盟，以及挪威、列支敦士登，以及冰岛。
“欧洲的晚期BRAF突变型黑色素瘤患者数量甚至超过美国，我们很高兴Braftovi plus Mektovi将提供给这些急需额外选择以延缓疾病进展和提高总生存率的患者，Array BioPharma首席执行官Ron Squarer在一份声明中说，
COLUMBUS的研究结果还显示，与单剂encorafenib相比，COMBO450每天300毫克（Encora300）对操作系统有利。COMBO450为33.6个月的中位OS，而ENCO300为23.5个月（95%CI，19.6-33.6）。在数据呈现时，用于比较的HR比为0.81（95%CI，0.61-1.06）在统计学上不显著（P=.123）。
将两种BRAF抑制剂作为单一药物进行比较，Enc300与单一药物vemurafenib相比具有统计学上显著的OS效益。两组患者的平均手术时间分别为23.5个月和16.9个月（95%CI，14.0-24.5）（HR，0.76；95%CI，0.58-0.98；P=0.033）。
整个COLUMBUS试验包括921例BRAF V600突变型黑色素瘤患者，其中577例在第1部分，344例在第2部分。在第1部分中，患者以1:1:1的比例随机接受COMBO450（n=192）、ENCO300（n=194）或vemurafenib，剂量960mg，每日两次（n=191）。在第2部分中，患者被随机分为3:1服用安可拉非尼（每日300毫克）和比尼霉素（每日45毫克，每日两次，n=258）或安可300（n=86）。
上述OS数据来自于2018年ASCO年会上报告的577名患者试验第1部分的最新研究更新。第1部分ASCO更新还显示，在32.1个月的中位随访中，联合用药450组的中位无进展生存期（PFS）为14.9个月（95%CI，11.0-20.2），而单药vemurafenib组的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月（95%CI，5.6-7.9）（HR，0.51；95%CI，0.39-0.67；P<0.0001）。2年PFS发生率分别为37%和20%，3年PFS发生率分别为28%和13%，COMBO450与单药vemurafenib比较。
COMBO450中位PFS也与9.6个月（95%CI，7.4-14.8）中位PFS与ENCO300（HR，0.77；95%CI，0.59-1.00；P=0.0498）比较好。使用ENCO300的中位PFS比使用vemurafenib单药治疗的中位PFS改善（HR，0.68；95%CI，0.52-0.88；P=.0038）。
每次中心复查的总有效率（ORR）为64%（完全有效率[CR]，11%；部分有效率[PR]，52%），而在COMBO450组为52%（CR，7%；PR，44%）臂，41%（CR，8%；PR，32%）在vemurafenib臂。中位持续时间of反应分别为18.6个月（范围12.7-24.1）、15.2个月（范围11.1-27.6）和12.3个月（范围6.9-14.5）。疾病控制率分别为92%，84%和81%，试验第1部分的
患者特征在各治疗组间平衡良好。患者的中位年龄为54-57岁，大多数患者的心电图表现为0（~72%）。约三分之一的患者LDH水平高于或等于正常值上限，约三分之二的患者在研究开始时有IVM1c肿瘤期。在佐剂或新佐剂环境中，每只手臂中有1%的患者曾使用过伊匹利木单抗（耶尔沃伊）。在晚期/转移治疗中，3%、5%和3%的患者分别在COMBO450、ENCO300和vemurafenib臂接受了伊匹利单抗治疗，在ASCO报告数据截止时，
，COMBO450臂中78%的患者停止了治疗，而在ENCO300臂和vemurafenib臂中87%的患者停止了治疗91%的患者在vemurafenib臂。停止治疗的主要原因是3组患者的进行性疾病，分别为52%、52%和57%。不良事件（AEs）是停药的次要原因，分别为10%、13%和13%。在给药后进行的
系统治疗包括抗PD-1/PD-L1（COMBO450组20%，ENCO300组21%，vemurafenib组25%）；抗CTLA-4（17%，16%，19%）；抗CTLA-4加抗PD-1/PD-L1（3%，2%，2%）；BRAF抑制剂加MEK抑制剂（5%，14%，20%）；单独BRAF抑制剂（6%，8%，13%）和化疗（7%，12%，12%）。
“kdsp”
参考文献：
Dummer R，Ascierto PA，Gogas H等。哥伦布的总生存率：encorafenib（ENCO）加比尼霉素（BINI）与vemurafenib（VEM）或ENCO在BRAF突变型黑色素瘤中的第3阶段试验。临床肿瘤学杂志。2018；36
联合450的治疗暴露中位时间为51周，而ENCO300为31周，vemurafenib单药治疗为26周。3组患者中3/4级AEs发生率分别为64%、67%和66%。在研究中，停止研究治疗后30天内死亡或死亡分别发生在3个组中的12%、8%和11%
