Scott Kopetz,医学博士,FACP,讨论BRAF突变型结直肠癌的最新数据和分子亚型的重要性.
Scott Kopetz,医学博士,FACP
Scott Kopetz,医学博士,FACP
据Scott Kopetz,医学博士,博士,转移性结直肠癌(CRC)只有约5%的患者有突变,这个亚组的患者预后不良,需要更有效的靶向治疗,FACP。
然而,最近临床试验的数据,如第三阶段信标试验和第二阶段SWOG 1406试验,表明这一挑战正在得到解决。
在2018年8月,FDA根据BEACON试验的数据,授予BRAF抑制剂encorafenib(Braftovi)、MEK抑制剂binimetinib(Mektovi)和EGFR抑制剂cetuximab(Erbitux)联合治疗突变型CRC患者的突破性治疗名称。结果表明,3种药物方案的总有效率(ORR)为48%,1年总生存率(OS)为62%,结果表明,vemurafenib能延长无进展生存期(PFS),提高疾病控制率。vemurafenib组的中位PFS为4.4个月,而伊立替康组和西妥昔单抗组的中位PFS为2.0个月(HR为0.42;95%CI为0.26-0.66;P<0.001)。2与vemurafenib组相比,疾病控制率为67%,而vemurafenib组的中位PFS为22%德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心的胃肠道肿瘤医学和癌症医学部,讨论了目前大肠癌的治疗前景和分子亚型的重要性。
靶向肿瘤:你如何描述当前大肠癌的治疗前景
”
Kopetz:这是一个在过去一年中积极开发的领域。结肠癌有许多分子定义的亚型。我们当然很清楚克拉玛斯现象和nrasmutations是这种疾病的分子研究的一部分。有新的进化生物标记物和与之相关的治疗方法。
我们首先讨论的是brafmutation。这是一个亚组,约占转移性结直肠癌的5%,但这是一个预后非常差的组。肿瘤侵袭性很强。我们对这种疾病的标准化疗疗法并不十分有效。这个亚组主要是BRAF中的V600E蚀变。已经开发了许多治疗方法,但在过去的一年中,最近又增加了护理标准。这项研究是基于一项随机研究,SWOG-1406,该研究观察了在二线或三线环境中,西妥昔单抗和伊立替康与维慕拉非尼联合治疗的人群。这就是所谓的VIC方案。
这三组显示PFS有改善,危险率约为0.5。它达到了主要终点,提高了疾病控制率。作为这项研究的结果,它被添加到国家综合癌症网络(NCCN)指南中。它现在被认为是BRAFV600E肿瘤患者二线或三线治疗的标准疗法。
靶向肿瘤学:您特别感兴趣的关于inBRAF阳性CRC的其他最新数据是什么
”
Kopetz:我们还测试了安可拉非尼、比尼霉素和西妥昔单抗。它有一个非常有希望的反应率约48%,平均PFS约为8个月。这是一个正在进行的三期随机试验。由于inbraf阳性,今年取得了许多进展。NCCN指南中有一个新的补充,以及这个有希望的组合。
记住,除了V600E,BRAFcan在其他领域也有变异,并且有一些