在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士Jorge E.
Cortes讨论了QuANTUM-R试验的结果，以及其他一些研究，调查quizartinib在AML不同患者群体中的应用.
Jorge E.Cortes，MD
Jorge E.Cortes，MD
Quizartinib，FTL3抑制剂，显著改善FLT3内串联重复（ITD）阳性复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的总体生存率。在QuANTUM-R，一项随机、对照的III期试验中，在接受造血干细胞移植或不接受造血干细胞移植的一线治疗后，将该药物与标准化疗进行比较。
患者随机接受连续口服、每日剂量的奎扎丁尼或挽救性化疗。对于化疗组，患者接受小剂量阿糖胞苷；米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷（MEC）的联合治疗；或氟达拉滨、阿糖胞苷的联合治疗，以及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与伊达柔比星（FLAG-IDA）的结合。
在2018年欧洲血液学协会（EHA）大会上报告的结果显示，奎扎丁尼组患者的OS延长。奎扎丁尼的毒性曲线也可耐受，3级或4级不良事件极少。根据Jorge E.Cortes，医学博士，他在EHA报告了结果，在1年的时间里，quizartinib组26%的患者存活，而对照组20%的患者存活。随着
的进展，其他的试验正在将这种药物用于不同的患者群体，并与其他疗法和新的药物相结合。当左3突变的AML患者缺乏治疗选择时，奎扎丁尼对这一患者群体显示了很大的希望。与其他FTL3抑制剂不同的是，这种药物是非常有效的。
在对靶向肿瘤的采访中，白血病系副系主任、德克萨斯大学安德森癌症中心CML和AML项目主任Cortes讨论了QuANTUM-R试验的结果，以及其他一些对急性髓性白血病不同患者群体使用奎扎丁的研究。
靶向肿瘤学：你能分享在急性髓性白血病患者中使用奎扎丁的基本原理吗？这个试验是如何设计的？
Cortes:Quizartinib是一种FTL3抑制剂。它是一种相当有效和高选择性的FTL3抑制剂。它确实抑制了一些其他的激酶，但是FTL3的效力比其他的激酶要高得多。还有一些其他的FTL3抑制剂已经被研究过，但这比我们迄今为止所研究的要有更多的选择性。
在这之前已经有很多研究，当然是第一阶段，然后是第二阶段的研究。他们一直在研究不同的人群，通常是Tl3变异患者。它显示出高活性、高反应率、完全缓解、血液学恢复不完全的完全缓解，或者我们称之为CRc的综合完全缓解率。这导致了这项研究，这是一项关键试验的证实。
[这项试验包括]有ftl3突变的患者，特别是第一次抢救中的yftl3-ITD，因此这些患者要么对先前的化疗无效，要么获得了持续不到6个月的缓解。这些患者随后随机接受奎扎替尼口服或标准化疗。患者可以在标准化疗臂下分配小剂量阿糖胞苷，也可以在FLAG或MEC的高剂量方案中分配，
患者将持续接受奎扎丁尼；化疗将在两个周期内进行。对于小剂量阿糖胞苷，它们可以无限期地持续下去。对于反应良好的病人，他们可以去做移植手术。重要的是，如果研究者认为奎扎替尼组的患者希望在移植后恢复奎扎替尼的治疗，他们可以这样做，所以一些患者确实这样做了。
这项研究的主要目的是操作系统。有次要终点、无事件生存期和探索终点，即有效率、完全缓解率、总有效率，当然，安全性也是一个重要目标。
靶向肿瘤：结果如何
”
Cortes:这是结果的第一个报告。结果最近才出来。实际上，我们把这些作为一个最新的摘要提交，仅仅是因为它是最近的，我们能够阅读结果。我们的主要目标是生存。我们所显示的是，与对照组的20周相比，接受奎扎替尼治疗26周的患者的中位生存率明显好于接受奎扎替尼治疗的患者。这在统计学上是非常重要的。危险比为0.76，奎扎替尼组1年存活率为26%，对照组为20%。总的来说，这表明这是一个积极的试验，对这些患者有好处。
其他目标也遵循同样的趋势。无事件生存率有改善，总有效率也有显著改善，CRc有利于奎扎替尼组。重要的是，不良事件发生率基本相等，3级或4级不良事件很少。
一个重要的不良事件是QTc延长。这是第一阶段的剂量限制性毒性，所以重点放在奎扎替尼上。幸运的是，在奎扎尔蒂尼手臂上出现的频率稍高一些，但绝大多数是1级或2级。有3级毒性的病人很少。没有人是四年级的，没有人有任何扭转或任何严重的心律失常或猝死，或诸如此类的事情。在这个病人群体中，安全性非常好，所以所有这些都是有利于奎扎丁尼的阳性结果。
靶向肿瘤学：对于社区肿瘤学家来说，奎扎丁尼的意义何在
”
Cortes：我认为这是一项非常重要的研究，因为这是第一项表明单剂FTL3抑制剂改善治疗效果的研究。这是第一个研究表明，在挽救环境中，与标准化疗相比，你可以提高生存率，在这种情况下，尤其是在FTL3突变患者中。我们非常希望这将导致监管部门批准这种药物，这为患有这种疾病的患者提供了一个非常好的选择。FTL3变异患者的预后已经很差，在挽救环境下，治疗更加困难。我认为这将给我们这些患者一个很好的机会。
靶向肿瘤学：你对AML还有什么其他正在进行的试验感到兴奋吗
”
Cortes：还有许多其他的研究正在进行。一项重要的研究被称为量子优先，它是探索奎扎替尼与化疗相比，在前线环境下的化疗。这项研究还试图评估我们是否也能在前线环境中提高生存率。这项研究仍在进行中，因此我们没有任何数据，但我们希望它将证明同样的好处，在前线设置。
还有许多研究，正在寻找奎扎替尼与其他组合。例如，对于我们用于老年患者的低甲基化药物，有移植后的研究，也有结合其他新药物的研究。还有很多其他的研究，我想一点一点地，我们会看到quizartinib将其范围扩展到其他设置。
靶向肿瘤学：关于QuANTUM-R，您还有什么要强调的吗
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