美国食品药品管理局（FDA）已收到一份新药申请，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌和FGFR基因改变患者，这些患者的肿瘤在化疗后进展，口服pan-FGFR酪氨酸激酶抑制剂的制造商Janssen宣布.
Peter F.Lebowitz，医学博士，博士
Peter F.Lebowitz，医学博士，博士
FDA已经收到了一份新药申请（NDA），用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌和fgfr基因改变患者，其肿瘤在化疗后进展，Janssen，生产商口服pan-FGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已宣布。
的NDA是基于二期研究BLC2001的结果，其中TKI诱导59例FGFR阳性复发/难治性转移性尿路上皮癌患者的总有效率（ORR）为42%。该项应用是继3月份erdafitinib的突破性治疗名称之后的又一项应用。
“erdafitinib在转移性尿路上皮癌的治疗中显示出了很有希望的结果，在这种疾病中，不幸的是患者目前的治疗选择有限，”Peter Lebowitz，医学博士，全球治疗领域负责人，詹森研究与发展公司的肿瘤学在一份声明中说我们期待着与FDA合作对申请进行审查，因为我们相信erdafitinib将为患者提供一个重要的治疗选择。
全球blc201试验评估了接受预处理的转移性或不可切除的fgffralteration阳性尿路上皮癌患者的ORR三剂二达非替尼中的一剂。在所有治疗方案中，ORR为35%，确诊疾病控制率（DCR）为76%。所有给药队列中无进展生存期（PFS）的中位数为5.1个月。
连续给药8毫克/天时出现最高反应率，允许上升至9毫克/天。在这组患者中（n=59），ORR为42%，5%的患者完全缓解，37%的患者部分缓解。该组的DCR为81%，中位反应持续时间为5.4个月，分析时仍有许多反应。57%接受8mg/天连续给药的患者在1年后仍然存活。
研究人员发现，75%接受8mg连续二达非替尼治疗的患者的靶病变直径总和减少，不管是哪种基因改变，
总的来说，大约20%到30%的尿路上皮癌患者中发现了fgfrasteration，其扩增、突变和融合最常见于尿路上皮癌的管腔Ⅰ型。
患者随机分为连续给药6毫克/天或间歇给药10毫克/天（连续给药7天/停药7天），连续给药28天。研究人员随后在中期分析后开始第三个队列，评估8毫克/天的连续给药。
试验中的所有患者都有fgffr2/fgfr3突变或融合，并且在至少1行全身化疗期间或之后，或在接受新辅助剂或辅助剂后的12个月内进行化疗。
在中期分析中，间歇给药组在33名患者接受治疗后停止注册。继续进行6 mg/天连续给药方案的登记（n=78）。基于药代动力学和药效学模型以及6毫克/天的临床安全性，研究人员决定继续进行8毫克/天的连续给药方案。在100名患者登记入组之前，该治疗组一直在进行中。如果在第14天之前未达到目标血清磷酸盐水平≥5.5 mg/dL，并且没有治疗相关的不良事件（TRAEs），则8 mg/d治疗组中的
患者可进一步增加至9 mg/d。本文提供了前59例患者的资料。
。8mg/天组患者的中位年龄为67岁，93%的患者的心电图表现为0或1。总的来说，46%的患者接受过1次治疗，31%的患者接受过2次治疗先前的治疗方案，其中包括19%的患者的免疫治疗。76%的患者有内脏转移，54%的患者肌酐清除率为40～59ml/min，
连续6mg/d组和间歇10mg/d组的ORR分别为35%和24%，每组DCRs为73%。连续6mg/天剂量的PFS中值为5.1，间歇10mg/天剂量的PFS中值为4.0个月。连续组和间歇组的1年总生存率分别为32%和31%，在安全性分析中，
的耐受性良好，无治疗相关死亡。百分之十的患者因外伤而停止治疗。在96名接受8mg/天连续剂量治疗的患者中，最常见的是高磷血症（69%）、口腔炎（47%）、腹泻（42%）、口干（42%）和食欲不振（33%）。最常见的3级以上的创伤是口炎（8%）、乏力（3%）和腹泻（3%）。
一项第三阶段研究（NCT03390504）将8毫克/天的二达非替尼与具有选择性fgffr基因改变的晚期尿路上皮癌患者的长春花碱（Javlor）、多西他赛或培溴珠单抗（Keytruda）进行比较。开放标签试验估计有630人参加，计划初步完成日期为2020年11月。主要终点是OS。
“erdafitinib FDA的提交是一个重要的里程碑，因为我们正在努力为被诊断为转移性尿路上皮癌的患者带来一种新的治疗选择，”Janssen研发部全球负责人Mathai Mammen博士在一份声明中说我们的组织专注于高未满足医疗需求的领域，强调我们致力于推进转型科学和开发可能延长和改善患者生命的解决方案。
参考：
Loriot Y、Necchi A、Park SH等。Erdafitinib（ERDA；JNJ-42756493），一种泛成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，用于转移性或不可切除性尿路上皮癌（mUC）和FGFR改变（FGFR a）患者：第2阶段连续给药与间歇给药。2018年泌尿生殖系统癌症研讨会；2018年2月8-10日；加利福尼亚州旧金山，摘要411。“
