联合免疫治疗肝癌的探讨

目前正在研究新的免疫疗法组合治疗肝细胞癌患者,目前正在进行一些有希望的三期试验,包括检查点抑制剂.

据专家称,寻找成功的方法来结合这些疗法是下一波该领域发现的最重要趋势之一.

Josep M.Llovet,MD,PhD

Josep M.Llovet,MD,PhD

新型免疫治疗组合目前正在研究治疗肝细胞癌(HCC)患者,目前正在进行一些有希望的三期试验,包括检查点抑制剂。根据专家的说法,寻找成功的方法来结合这些疗法是下一波该领域发现的最重要趋势之一。

PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo)成为第一个在2017年9月获得FDA加速批准的免疫检查点抑制剂既往索拉非尼治疗后的二线治疗。预计该机构将在今年晚些时候以类似的方式对PD-L1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)做出决定。

是PD-L1抑制剂阿替唑利珠单抗(Tecentriq)的组合,贝伐单抗(Avastin)正通过FDA的突破性治疗计划开发,作为晚期或转移性肝癌患者的一线治疗。

免疫治疗的潜力是在2018年国际肝癌协会(ILCA)年度报告中反复讨论的话题会议。在过去的两年中,系统治疗不可切除肝癌的工具包已经超出了索拉非尼治疗的一线标准,包括lenvatinib(Lenvima)作为另一个一线选择和二线药物的几种选择。

Josep M.Llovet,MD,PhD,他说,他预计未来调查工作的重点将放在开发一线疗法上,这些疗法显示出优于目前的选择。

“我不认为该领域会转向第三线设计,”略维特说,他是纽约西奈山医学院肝癌项目的创始人和主任,同时也是西班牙巴塞罗那大学的教授。“据估计,接受前线[治疗]的患者中,只有40%适合二线治疗。”他说,随后有资格接受第三线治疗的患者更少。

他指出,许多联合治疗方案正在研究中,其中大部分涉及免疫检查点抑制剂。

“使用这些检查点抑制剂的免疫治疗可能会有很大的影响,”医学博士布鲁诺·桑戈在一次演讲中说。“我们知道在索拉非尼之后的第二条线上有一些活动。我们得等着看在一线发生了什么。所有人都想当然地认为这些试验是阳性的。

桑格罗是西班牙潘普洛纳纳瓦拉大学的肝脏科主任,他说肝癌似乎可以接受免疫治疗。“研究表明,肝癌肿瘤的肿瘤微环境具有肿瘤内免疫细胞的积聚,这些细胞具有增强的衰竭标记物表达。这些细胞被激活,但已经耗尽,无法有效地诱导肿瘤细胞的杀伤。这些免疫抑制性T调节细胞和相关巨噬细胞的聚集。

通过联合治疗促进免疫应答的策略正在探索中。Sangro指出,目前正在对单一药物和组合进行评估,或将在较不先进的疾病环境中进行测试。

他引用了5个随机的第三阶段试验,这些试验的结果将有助于塑造环境:

KEYNOTE-240—Pembrolizumab plus best supportive care正在对安慰剂进行测试,估计为408例晚期肝癌患者曾接受全身治疗。该研究预计于2019年初完成(NCT 02702401)。将CheckMate-459—Nivolumab与索拉非尼(sorafenib)作为一线治疗726例晚期疾病患者进行比较。研究预计完成日期为明年(NCT 02576509)。喜马拉雅—杜瓦卢马布(Imfinzi)与o

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