FORWARD II试验的主要研究者David O’Malley,医学博士,讨论了米罗维妥昔单抗soravtansine和贝伐单抗的新组合和卵巢癌不断发展的治疗前景.
David O’Malley,MD
David O’Malley,MD
最近的数据表明,抗体药物结合物mirvetuximab soravtansine在叶酸受体α(FRα)阳性的卵巢癌患者中有效且耐受性良好。根据2018年ASCO年会上提交的FORWARD II试验的成熟的安全性和活性曲线,对于这些患者,soravtansine mirvetuximab可能与贝伐单抗(Avastin)很好地配对。
在该试验中,对铂耐药的FRα阳性患者(n=51)之前的中位数为3在21天周期的第1天,以6 mg/kg的剂量给药米罗维妥昔单抗,15 mg/kg的剂量给药贝伐单抗。在总的人群中,联合治疗的总有效率(ORR)为43%,中位无进展生存期(PFS)为7.8个月。在一部分患者(n=39)中,接受了<3个既往治疗,FRα表达中高,ORR为49%,PFS中位数为9.5个月。
,因为我们已经获得了更多的治疗经验,FORWARD II的首席研究员David O’Malley博士说:“我们清楚地表明,中高表达的患者在总体和无进展的应答率方面都有更好的表现。在对靶向肿瘤学O’Malley的采访中,”
,俄亥俄州立大学综合癌症中心妇产科教授,讨论了soravtansine和bevacizumab的新组合以及卵巢癌的治疗前景。
靶向肿瘤:请提供此摘要的概述。
O&rsquo;Malley:这是soravtansine和bevacizumab的组合。这是一个更大的Ia/Ib阶段试验的一部分,研究了3种不同的组合[与]米罗维妥昔单抗索拉伐他宁。
靶向肿瘤学:你在疗效方面看到了什么样的活性
”
O&rsquo;Malley:我们报告了具有成熟疗效数据的患者。根据我们如何将人口从总人口中分离出来,我们发现大约40%的ORR的PFS为9个月左右。现在,由于我们有升级和扩展队列,我们将这些患者分成[接受]1-3个先前治疗和中高FRα表达的患者亚群。此外,我们还选择了另一个亚组,该亚组与1-2个既往治疗和中高FRα表达相一致。
靶向肿瘤:FR&alpha;可能是一个固体生物标记物吗
”
O&rsquo;Malley:FRα已经开始显现,并清楚地表明它是mirvetuximab的生物标记物。当我们最初研究这个时,我们包括25%到50%的低表达,50%到75%的中等表达,以及>75%的高表达。由于我们已经能够获得更多的使用该药物的经验,我们清楚地表明,中高表达的患者往往在总体和无进展反应率方面都做得更好。这就是为什么我们把注意力集中在中高表达的患者身上。有趣的是,我们仍然可以在那些低表达的人身上看到一些显著的反应。
靶向肿瘤:是什么使它成为卵巢癌领域中如此有趣的药物
”
O&rsquo;Malley:由于FRα在大多数卵巢癌细胞中高度表达,我们能够靶向这些细胞,并将药物直接注入癌细胞,从而限制我们的毒性。由于其微管机制,我们认为这是一种类似紫杉烷的药物,没有脱发和神经病变。
靶向肿瘤学:你能讨论一些试验的安全性数据吗
”
O&rsquo;Malley:有趣的是,通过组合,我们没有看到