moxetumamab pasudotox已经被FDA批准用于治疗复发或难治性毛细胞白血病的成人患者，这些患者之前接受过至少两种治疗，包括嘌呤核苷类似物治疗.
Richard Pazdur，医学博士
Richard Pazdur，医学博士
Moxetumab pasudotox（Lumoxiti）已被FDA批准用于治疗已接受至少两种治疗的复发或难治性毛细胞白血病（HCL）成人患者，包括嘌呤核苷类似物的治疗。
CD22定向重组免疫毒素的批准是基于单臂、开放标签研究的结果，该研究包括80名HCL患者，其中Moxetumamab pasudotox诱导30%患者的完全缓解（CR）持续超过180天（持久CR）。客观有效率（ORR）为75%。FDA的主任Richard Pazdur医学博士说：
“Lumoxiti填补了毛细胞白血病患者在尝试FDA批准的其他疗法后病情恶化的未满足需求。”美国食品药品管理局药物评价与研究中心肿瘤卓越中心和血液及肿瘤产品办公室代理主任在一份声明中说。“这种疗法是国家癌症研究所进行的重要研究的结果，该研究为这种罕见的血癌患者开发了这种新型疗法并进行了临床试验。”
第三阶段研究在14个国家的34个中心招募了患者。在每个28天周期的第1、3和5天，以40微克/千克的剂量静脉注射莫西他莫巴。总的来说，50名患者完成了6个疗程（62.5%），其中大多数患者因CR而停药，最低残留疾病（MRD）阴性（15%）和不良事件（15%）。
参与研究的患者的中位年龄为60岁，其中6%的患者曾做过脾切除术，4%的患者有HCL变异。血红蛋白、中性粒细胞和血小板的平均血细胞数分别为11.10 g/dL、0.81 x 103/微升和68 x 103/微升。85%的患者有HCL进入骨内。先前治疗的中位数为3（范围2-11），75%的患者曾接受过利妥昔单抗（利妥昔单抗），18%的患者曾接受过BRAF抑制剂。通过独立审查，
，在75%的ORR中，41%的患者有CR作为最佳反应，35%的患者有CR伴MRD阴性。部分缓解率为34%，15%患者病情稳定。根据研究者评估标准，持久性CR率为48%，其中51%的患者以CR为最佳反应。在16.7个月的中位随访中，MRD阴性CR率为33%，ORR为79%，
，CR的中位持续时间尚未达到，中位无进展生存率也未达到。在一项为期12个月的里程碑式分析中，92%的CR患者（n=33）仍处于CR缓解期。所有MRD阴性的CR患者（n=27）在6个月时仍处于缓解期，79%的患者在12个月时MRD继续呈阴性（95%CI，51%-92%）。
是任何治疗相关的不良事件（TRAE）90%的患者用莫西他莫巴治疗后出现分级。最常见的是恶心（27.5%）、周围水肿（26.3%）、头痛（21.3%）和发热（20%）。30%的患者出现3/4级转移，最常见的事件是淋巴细胞减少（7.5%）、HUS（5%）和CLS（2.5%）。在任何治疗周期中，10名有这些事件的患者出现CLS和/或HUS，并在支持性护理和/或治疗中止的情况下全部得到解决。
“很少有可用的治疗方法，对于复发或难治性疾病的患者，仍然存在大量未满足的医疗需求，国家癌症研究所癌症研究中心分子生物学实验室临床免疫治疗科主任、高级研究员罗伯特J.克里特曼在一份声明中说，当发现已呈现。”在本试验中观察到的应答率，以及消除导致某些患者复发的残留白血病细胞，强调这种潜在的新药可能对患者和本病的治疗产生的潜在影响。
Moxetumab pasudotox的批准是根据FDA的优先审查和快速追踪指定授予的。此外，该药物被授予孤儿药物名称。
参考：
Kreitman RJ，Dearden C，Zinzani PL等。Moxetumamab pasudotox在重度预处理复发/难治性毛细胞白血病患者中的应用：一项关键的国际研究结果。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第7004条）。“
