由FDA更新的Venetoclax CLL标签包括MRD数据

FDA已将第三阶段MURANO试验的最小残留疾病数据添加到venetoclax(Venclexta)的标签上,以供其与利妥昔单抗(Rituxan)联合用于先前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者.

John F.Seymour,医学学士,博士“KDSP”

“KDSP”John F.Seymour,医学学士,FDA已将第三期MURANO试验的PhD

最小残留病(MRD)数据添加到venetoclax(Venclexta)的标签中,以供其与利妥昔单抗(rituximab)联合应用于先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者。

“MRD阴性发生在在一份新闻稿中指出,在血液或骨髓中,每10000个淋巴细胞可检测到1个CLL细胞。在MURANO试验中,使用venetoclax联合利妥昔单抗治疗9个月后,MRD阴性率为53%(103/194),而bendamustine联合利妥昔单抗组为12%(23/195),MRD阴性率分别为3%(6/194)和2%(3/195),

“CLL是一种以缓解期和复发期为特征的慢性改变生命的癌症,使其成为患者情绪的过山车。许多进入缓解期的患者担心疾病会复发,”MURANO研究的首席研究员、澳大利亚Peter MacCallum癌症中心和皇家墨尔本医院临床血液学主任John Seymour博士说,在一份声明中说,

“文克莱克斯塔加利妥昔单抗的MRD阴性率非常令人鼓舞。治疗CLL患者的一个目标是帮助他们获得尽可能长的缓解期。MRD阴性为我们提供了另一个评估新疗法有效性的潜在工具,”西摩补充道,

FDA的行动是基于MURANO的总体数据,在23个月的中位随访中,威尼斯托克加利妥昔单抗组未达到中位无进展生存率(PFS),而BR组为18.1个月(95%CI,15.8-22.3)(HR,0.19;95%CI,0.13-0.28;P<0.0001),MURANO试验的

结果分别于2018年3月发表在新英格兰医学杂志上。结果显示,在23.8个月的中位随访期后,威尼斯克/利妥昔单抗和BR的PFS评估率分别为84.9%和36.3%(HR,0.17;95%CI,0.11-0.25;P<0.001)。一个独立的审查委员会发现venetoclax方案的PFS益处与研究者的发现一致(HR,0.19;95%CI,0.13-0.28;P<0.0001)。

PFS益处扩展到包括高风险组和低风险组在内的患者亚组。委内瑞拉臂17p染色体缺失患者的2年PFS率为81.5%,而BR组为27.8%(HR,0.13;95%CI,0.05-0.29)。对于没有17p染色体缺失的患者,2年PFS率为85.9%对41.0%,有利于venetoclax臂(HR,0.19;95%CI,0.12-0.32)。

两年无事件生存率也有利于venetoclax组(84.9%对34.8%;HR,0.17;95%CI,0.11-0.25)。24个月时总生存率(OS)有利于静脉曲张臂(91.9%vs 86.6%)。然而,这一差异在统计学上并不显著,两组患者均未达到OS中值(HR,0.48;95%可信区间,0.25-0.90)。

开放标签、国际性、多中心III期MURANO试验包括389名复发/难治性CLL患者,他们之前接受过1-3行治疗,其中至少包括1化疗方案。将患者随机分为利妥昔单抗加威尼斯托克(n=194)或苯达莫司汀(n=195)治疗。从第1个周期开始,每天口服400 mg

威尼斯托克,从第1天开始,直到进展,毒性不可接受,或最多2年。治疗以5周递增计划开始,从20毫克/天开始,持续1周,然后逐渐增加到400毫克剂量。利妥昔单抗在cyc的第1天以375 mg/m2的剂量给药在第1天第2到第6个循环中的第1天,然后是500 mg/m2。苯达莫司汀方案在第1至6个周期的第1天和第2天为70 mg/m2,威尼斯松臂的

,中位年龄为64.5岁(28-83岁),27%(46/173)的患者有del(17 p),68%(123/180)的患者有未突变的IGHV,25%的患者有TP53突变。111例患者接受1次既往治疗,57例患者接受2次治疗,2例患者接受3次治疗,4例患者接受3次以上治疗。先前的治疗包括烷基化剂(93%)、嘌呤类似物(81%)、抗CD20抗体(78%)和BCR抑制剂(5例)。

BR组的中位年龄为66.0岁(22-85岁),27%的患者有del(17p),68%(123/180)的患者有未突变的IGHV,28%的患者有突变。先前的治疗包括1(n=117)、2(n=43)、3(n=34)和3(n=1)以上。先前的治疗包括烷基化剂(95%)、嘌呤类似物(81%)、抗CD20抗体(76%)和BCR抑制剂(3例患者),

3/4级AEs更常见于venetoclax,分别为82.0%和70.2%。中性粒细胞减少是最常见的3/4级不良事件,发病率较高(57.7%比38.8%)。然而,实验组3/4级发热性中性粒细胞减少症(3.6%对9.6%)和3/4级感染或感染(17.5%对21.8%)的发生率较低。

在委内瑞拉组有10例(5.2%)患者死亡,与BR组相似(n=11);5.9%)。

引用:

最小残留疾病阴性数据,一种不可检测疾病的测量方法,添加到VENCLEXTA®;(venetoclax片剂)标签中。艾比。2018年9月11日出版。2018年9月11日访问。https://bit.ly/2N4E3RY.Seymour JF、Kippes TJ、Eichhorst B等。Venetoclax—利妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病【2018年3月22日在线发表】.N Engl J Med。2018年;378:1107-1120。doi:10.1056/NEJMoa1713976。”

“2016年4月,FDA批准venetoclax加速治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,其中17p缺失(del[17p]),之前至少进行了1次治疗。FDA在2018年6月将其转换为标准批准,用于治疗CLL/SLL患者,包括或不包括del(17p),之前至少进行了1次治疗。FDA同时批准BCL-2抑制剂与利妥昔单抗联合应用于同一人群

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