FDA已将第三阶段MURANO试验的最小残留疾病数据添加到venetoclax（Venclexta）的标签上，以供其与利妥昔单抗（Rituxan）联合用于先前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者.
John F.Seymour，医学学士，博士“KDSP”
“KDSP”John F.Seymour，医学学士，FDA已将第三期MURANO试验的PhD
最小残留病（MRD）数据添加到venetoclax（Venclexta）的标签中，以供其与利妥昔单抗（rituximab）联合应用于先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者。
“MRD阴性发生在在一份新闻稿中指出，在血液或骨髓中，每10000个淋巴细胞可检测到1个CLL细胞。在MURANO试验中，使用venetoclax联合利妥昔单抗治疗9个月后，MRD阴性率为53%（103/194），而bendamustine联合利妥昔单抗组为12%（23/195），MRD阴性率分别为3%（6/194）和2%（3/195），
“CLL是一种以缓解期和复发期为特征的慢性改变生命的癌症，使其成为患者情绪的过山车。许多进入缓解期的患者担心疾病会复发，”MURANO研究的首席研究员、澳大利亚Peter MacCallum癌症中心和皇家墨尔本医院临床血液学主任John Seymour博士说，在一份声明中说，
“文克莱克斯塔加利妥昔单抗的MRD阴性率非常令人鼓舞。治疗CLL患者的一个目标是帮助他们获得尽可能长的缓解期。MRD阴性为我们提供了另一个评估新疗法有效性的潜在工具，”西摩补充道，
FDA的行动是基于MURANO的总体数据，在23个月的中位随访中，威尼斯托克加利妥昔单抗组未达到中位无进展生存率（PFS），而BR组为18.1个月（95%CI，15.8-22.3）（HR，0.19；95%CI，0.13-0.28；P<0.0001），MURANO试验的
结果分别于2018年3月发表在新英格兰医学杂志上。结果显示，在23.8个月的中位随访期后，威尼斯克/利妥昔单抗和BR的PFS评估率分别为84.9%和36.3%（HR，0.17；95%CI，0.11-0.25；P<0.001）。一个独立的审查委员会发现venetoclax方案的PFS益处与研究者的发现一致（HR，0.19；95%CI，0.13-0.28；P<0.0001）。
PFS益处扩展到包括高风险组和低风险组在内的患者亚组。委内瑞拉臂17p染色体缺失患者的2年PFS率为81.5%，而BR组为27.8%（HR，0.13；95%CI，0.05-0.29）。对于没有17p染色体缺失的患者，2年PFS率为85.9%对41.0%，有利于venetoclax臂（HR，0.19；95%CI，0.12-0.32）。
两年无事件生存率也有利于venetoclax组（84.9%对34.8%；HR，0.17；95%CI，0.11-0.25）。24个月时总生存率（OS）有利于静脉曲张臂（91.9%vs 86.6%）。然而，这一差异在统计学上并不显著，两组患者均未达到OS中值（HR，0.48；95%可信区间，0.25-0.90）。
开放标签、国际性、多中心III期MURANO试验包括389名复发/难治性CLL患者，他们之前接受过1-3行治疗，其中至少包括1化疗方案。将患者随机分为利妥昔单抗加威尼斯托克（n=194）或苯达莫司汀（n=195）治疗。从第1个周期开始，每天口服400 mg
威尼斯托克，从第1天开始，直到进展，毒性不可接受，或最多2年。治疗以5周递增计划开始，从20毫克/天开始，持续1周，然后逐渐增加到400毫克剂量。利妥昔单抗在cyc的第1天以375 mg/m2的剂量给药在第1天第2到第6个循环中的第1天，然后是500 mg/m2。苯达莫司汀方案在第1至6个周期的第1天和第2天为70 mg/m2，威尼斯松臂的
，中位年龄为64.5岁（28-83岁），27%（46/173）的患者有del（17 p），68%（123/180）的患者有未突变的IGHV，25%的患者有TP53突变。111例患者接受1次既往治疗，57例患者接受2次治疗，2例患者接受3次治疗，4例患者接受3次以上治疗。先前的治疗包括烷基化剂（93%）、嘌呤类似物（81%）、抗CD20抗体（78%）和BCR抑制剂（5例）。
BR组的中位年龄为66.0岁（22-85岁），27%的患者有del（17p），68%（123/180）的患者有未突变的IGHV，28%的患者有突变。先前的治疗包括1（n=117）、2（n=43）、3（n=34）和3（n=1）以上。先前的治疗包括烷基化剂（95%）、嘌呤类似物（81%）、抗CD20抗体（76%）和BCR抑制剂（3例患者），
3/4级AEs更常见于venetoclax，分别为82.0%和70.2%。中性粒细胞减少是最常见的3/4级不良事件，发病率较高（57.7%比38.8%）。然而，实验组3/4级发热性中性粒细胞减少症（3.6%对9.6%）和3/4级感染或感染（17.5%对21.8%）的发生率较低。
在委内瑞拉组有10例（5.2%）患者死亡，与BR组相似（n=11）；5.9%）。
引用：
最小残留疾病阴性数据，一种不可检测疾病的测量方法，添加到VENCLEXTA®；（venetoclax片剂）标签中。艾比。2018年9月11日出版。2018年9月11日访问。https://bit.ly/2N4E3RY.Seymour JF、Kippes TJ、Eichhorst B等。Venetoclax利妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病【2018年3月22日在线发表】.N Engl J Med。2018年；378:1107-1120。doi:10.1056/NEJMoa1713976。”
“2016年4月，FDA批准venetoclax加速治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，其中17p缺失（del[17p]），之前至少进行了1次治疗。FDA在2018年6月将其转换为标准批准，用于治疗CLL/SLL患者，包括或不包括del（17p），之前至少进行了1次治疗。FDA同时批准BCL-2抑制剂与利妥昔单抗联合应用于同一人群
