美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了一项针对彭布罗利珠单抗（Keytruda）的补充生物制剂许可证申请，该申请是针对局部晚期或转移性非均质或鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，PD-L1表达水平≥1%，且无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变.
罗伊·贝恩斯，医学博士，博士
罗伊·贝恩斯，医学博士，
博士是彭布罗利珠单抗（Keytruda）的补充生物制剂许可证申请（sBLA）获得FDA的优先审查指定，用于局部晚期或转移性非均匀或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，其PD-L1表达（肿瘤比例评分[TPS]）水平≥1%和noegfroralk基因组肿瘤畸变。根据第三阶段KEYNOTE-042试验的数据授予了这一称号。
单药培溴利珠单抗已被FDA批准用于转移性NSCLC和TPS≥50%且其肿瘤不存在前体基因异常的患者的一线治疗。
结果来自KEYNOTE-042试验显示，在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，一线单用培溴珠单抗治疗的中位总生存期（OS）为16.7个月，而标准化疗的中位总生存期（OS）为12.1个月，TPS≥1%（HR，0.81；95%CI，0.71-0.93；P=.0018）。在所有PD-L1 TPS为1%至49%的患者中（这是一项探索性分析），彭布罗珠单抗组的中位OS为13.4个月，而化疗组的中位OS为12.1个月（HR为0.92；95%CI为0.77-1.11）。《处方药使用费法》中的
sBLA的作用日期为2019年1月11日。
“KDSPUs”KiTruta已经是治疗转移性非小细胞肺癌的基础，“Roy Baynes，MD，博士，高级副总裁兼全球临床开发负责人，默克研究实验室首席医疗官，在一份声明中说。“我们很高兴FDA正在审查这一sBLA，我们期待着将Keytruda的单一治疗适应症潜在地扩展到肿瘤表达PD-L1的局部晚期或转移患者，肿瘤比例分数为1%或更高。”
在大型随机III期KEYNOTE-042试验中，1274例局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者随机分为培溴珠单抗组和紫杉醇联合卡铂组和培美曲塞联合卡铂组。包括鳞癌和非鳞癌，但不包括可通过靶向治疗如表皮生长因子受体（EGFR）和碱性磷酸酶（ALK）抑制剂治疗的遗传改变的癌症。
患者按TPS分为3组：≥50%（n=599），≥20%（n=818）和≥1%（n=1274）。在每个PD-L1表达组中，相同数量的患者接受培溴珠单抗和化疗。患者随机分为1:1，每3周服用200毫克培溴珠单抗，疗程≤35个周期，或研究者选择化疗方案，疗程≤6个周期。OS是主要终点。
中位随访12.8个月后，13.7%的患者仍服用培溴珠单抗，4.9%的患者接受药物维持治疗。
总生存率与PD-L1表达水平较高相关：TPS≥50%（20对12.2个月；HR，0.69；95%CI，0.56-0.85；P=0.0003），TPS≥20%（17.7对13.0个月；HR，0.77；95%CI，0.64-0.92；P=0.002）。接受培溴珠单抗的患者中，
应答率较高：TPS≥50%（39.5%对32%），TPS≥20%（33.4%对28.9%），TPS≥1%（27.3%对26.5%）。同样，培溴利珠单抗在所有三组中显示出较好的反应持续时间：TPS≥50%（20.2 vs 10.8个月），TPS≥20%（20.2 vs 8.3个月），TPS≥1%（20.2 vs 8.3个月）。
此外，这些患者经历的严重不良事件（AEs；17.8%vs.41%）。与彭布罗珠单抗相比，接受化疗的患者（89.9%对62.7%）更易发生治疗相关的不良事件，这导致分别9.4%和9%的患者停药。
彭布罗珠单抗已被FDA批准用于黑色素瘤、肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，胃癌，宫颈癌，原发性me纵隔大B细胞淋巴瘤，微卫星不稳定性高固体瘤。
参考文献：
Lopes G，Wu YL，Kudaba I，et al。Pembrolizumab（pembro）与铂类化疗（chemo）作为晚期/转移性NSCLC的一线治疗，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）&ge；1%：开放标签，3期KEYNOTE-042研究。提交时间：2018年ASCO年会；6月1日至5日；芝加哥。摘要LBA4.“
