根据目前发表在肿瘤学家杂志上的IIIb期委托试验的结果，雷戈拉非尼治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性与之前的III期结果一致.
Eric Van Cutsem，医学博士，博士
Eric Van Cutsem，医学博士，博士
，根据IIIb期委托试验的结果，现在发表在肿瘤学家杂志上，雷戈拉非尼（Stivarga）治疗转移性结直肠癌（mCRC）的安全性和有效性与之前的III期结果一致。
根据研究结果，雷戈拉非尼的中位无进展生存期（PFS）为2.7个月（95%可信区间，2.6-2.7），包括Kraswild型队列的2.8个月（95%CI，2.7-2.9）和Krasmutant组的2.5个月（95%CI，2.4-2.6）。23%的患者PFS大于4个月。
最常见的3级以上治疗突发性不良事件是高血压（15%），其次是手足皮肤反应（14%）、疲劳（13%）、腹泻（5%）和低磷血症（5%）。治疗引起的3/4级实验室毒性包括胆红素（13%）、AST升高（7%）和ALT升高（6%）。
7%的患者经历了4级TEAEs。与药物相关的4级TEAEs罕见，仅发生在3%的患者中。研究人员观察到雷戈拉非尼相关的严重肝损伤的单一非致死性发病率。
“mCRC患者未通过标准治疗，包括化疗和以VEGF-orEGFR为靶点的单克隆抗体，几乎没有治疗选择。多激酶抑制剂regorafenib被证明在III期正确（N=760）和CONCUR（N=204）试验中能提高难治性mCRC患者的生存率，主要作者Eric van Cutsem，医学博士，大学医院Gasthuisberg/Leuven，Leuven，Belgium，及其同事写道，
，雷戈拉非尼用于mCRC的安全性数据在大量患者中不可用。委托试验在25个国家的2800多名患者中前瞻性地进行，从第三阶段试验中证实了雷戈拉非尼的安全性，并强调了使用治疗修改来管理不良事件的重要性，”van Cutsem等人继续说道，
前瞻性的、开放的标签，单臂“真实世界”委托试验比较了雷戈拉非尼与安慰剂对mCRC标准治疗后进展的患者的疗效。在接受治疗的2872名患者中，2864名患者接受了治疗。9%（n=268）的患者年龄≥75岁，患者年龄中位数为62岁（范围19-89）。
53%的患者ECOG表现状态为1，其余47%的患者ECOG表现状态为0。51%的病人有强迫症。几乎所有的患者（96%）都接受过贝伐单抗（Avastin）治疗，74%的患者接受过3种以上转移性疾病的治疗方案。
患者在每个4周周期的前3周每天接受一次雷戈拉非尼，剂量为160毫克，直至疾病进展、死亡或不可接受的毒性。超出进展的治疗由研究者自行决定。治疗的中位持续时间为2.5个月（范围为0.03-30.4），平均每日剂量（仅在给药日进行评估）为146毫克。包括中断，患者接受了75%的平均计划剂量。
总的来说，46%由于TEAEs需要减少剂量。9%的患者因雷戈拉非尼相关的TEAEs而停止治疗。49%的患者至少减少了一次剂量，84%的患者至少中断或延迟了一次治疗。99%的患者至少有1个TEAE，TEAEs负责91%的剂量减少。TEAEs（61%）和病人错误（27%）是剂量中断最常见的原因。试验中有13例患者死亡与雷戈拉非尼有关。
FDA于2012年9月批准雷戈拉非尼用于治疗转移性结直肠癌患者，这些患者之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立诺的治疗基于ecan的化疗，抗VEGF治疗，以及ifRASwild型抗EGFR治疗。批准的依据是第三阶段的正确试验，该试验以2:1的比例将760名患者随机分为两组，分别接受雷戈拉非尼（160毫克，每日一次，3周/1周；n=505）或安慰剂（n=255）。
雷戈拉非尼组的中位总生存期（OS）为6.4个月，安慰剂组为5.0个月（HR 0.77）；95%可信区间，0.64-0.94；P=0.0052。2中位PFS分别为1.9个月和1.7个月（HR，0.49；95%可信区间，0.42-0.58；P<0.0001）。
正确，20%的患者需要减少剂量。雷戈拉非尼最常见的3级不良事件包括手足综合征（16.6%）、疲劳（9.2%）、高血压（7.2%）、腹泻（7%）和皮疹或皮肤脱皮（5.8%）。随后，第三期CONCUR试验证实了校正后的
结果。在CONCUR中，204名接受治疗的难治性转移性结直肠癌患者按照2:1的比例被分配在每天160毫克雷戈拉非尼（n=136）或安慰剂（n=68）治疗的28天周期的第1至21天。
雷戈拉非尼组的中位OS为8.8个月，安慰剂组为6.3个月（HR，0.55）；95%置信区间，0.40-0.77；P=.00016）。中位PFS分别为3.2个月和1.7个月（HR，0.31；95%CI，0.22-0.44；P<0.0001）。2018年5月为3
，NCCN根据第二阶段剂量优化重做试验的结果，更新了先前治疗的转移性疾病患者使用雷戈拉非尼的指南。4新的剂量方案要求开始剂量为80毫克/天，逐渐增加到120毫克/天，最后为160毫克/天。患者每次给药7天，然后在第1至21天每28天给药160毫克用于随后的周期。
在ReDOS中，剂量递增方案的中位OS为9.0个月，而标准剂量为每天160毫克雷戈拉非尼的中位OS为5.9个月（P=.0943）。升级组的6个月OS率为66.5%（95%CI，53.8-82.2），而标准组为49.8%（95%CI，37.2-66.8）。12个月的OS率也有利于剂量递增臂，分别为34.4%和26.7%，
参考文献：
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