Tanios Bekaii Saab,医学博士,分享了他对ReDOS试验结果的见解,以及对mCRC患者的Imbraze370试验.
Tanios Bekaii Saab,医学博士
Tanios Bekaii Saab,医学博士
转移性结直肠癌(mCRC)雷戈拉非尼(Stivarga)的新标准方法明显是每周剂量递增策略,医学博士Tanios Bekaii Saab说,因为它被发现优于先前mCRC患者160毫克的平均剂量,Tanios Bekaii Saab,医学博士说,
Bekaii Saab领导了第二阶段的重做试验,患者被随机分配到剂量增加组中,从每天80毫克开始,如果没有出现剂量限制性毒性或标准治疗剂量为160毫克雷戈拉非尼,
,则每周增加至160毫克,根据本试验的结果,剂量增加组的中位总生存率(OS)在9.0个月时改善,而在标准组为5.9个月(P=.0943)。剂量递增臂在无进展生存率(PFS)和生活质量数据方面也有轻微改善。1Bekaii-Saab指出,在剂量递增臂中,接近两倍的患者进入第三个治疗周期。
国家综合癌症网络(NCCN)纳入了剂量递增关于雷戈拉非尼治疗mCRC患者的指南的探讨。
在2018年世界胃肠道癌大会上介绍了多激酶抑制剂的额外数据,并进行了imbraze370试验。在第三阶段的研究中,在化疗难治性mCRC患者中,联合应用阿替唑仑单抗(Tecentriq)和二甲胺四环素(Cotellic)或单独应用阿替唑仑单抗均未发现优于雷戈拉非尼。2
在接受靶向肿瘤学采访时,梅奥诊所的医学教授Bekaii Saab分享了他对ReDOS试验和imbraze370试验对mCRC患者的结果。他还评论了该患者群体目前的治疗情况,以及FDA最近的突破性治疗名称可能会将该领域推向何方。
靶向肿瘤学:请提供ReDOS试验的一些背景。
Bekaii Saab:我们想测试雷戈拉非尼的标准剂量为每日160毫克。对少数病人有效。对于大多数患者,比如说70%到80%,他们不能接受全部的160毫克。许多毒性开始出现在最初的2-3周,并且在那时达到了最高的严重程度。这无疑是最大的挑战之一。因此,在社区,很多人开始使用自己的时间表,并开始减少剂量。有些人从80毫克开始,然后逐渐增加到120毫克。做了很多不同的改变,但是绝对没有数据表明你可以改变剂量并保持同样的益处。
这是ReDOS的前提,这本质上是一个随机的二期研究,研究对象是有资格接受雷戈拉非尼的患者。实验组采用剂量递增策略,从80毫克,到120毫克,再到160毫克,每周耐受一次。然后你可以休息一周。无论第一个周期的最高耐受剂量水平是多少,我们都会进入第二个周期。与标准的每日160毫克,连续1周/休息1周进行比较。我们认为,在这项研究中,我们应该有一个主要的终点来捕捉两个元素:毒性和疗效。
我们所做的是观察两个周期的患者,然后将他们放入第三个周期。我们假设剂量递增臂会更好,因为更多的患者将能够使用该策略进入第3周期。我们对120名患者的研究达到了主要终点,这意味着80毫克、120毫克、160毫克的剂量递增策略优于160毫克的每日剂量。几乎两倍的患者进入第3个周期并持续整个周期。
有趣的是,我们还发现OS在剂量增加方面优于02(Lonsurf)治疗mCRC患者?”
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“”Bekaii Saab:这是一种活性剂,其活性历史上与160毫克剂量的雷戈拉非尼非常相似。它还没有与剂量递增策略进行比较。这在我的诊所里确实起到了作用,尽管对大多数病人来说,它是在雷戈拉非尼之后的。我会把这个给第四行的病人。对于一些患者,如果他们有轻微的肝功能不全或以前有过手足综合征,我们在雷戈拉非尼之前选择TAS-102,他们不想再冒险将其作为雷戈拉非尼的副作用。
在2018年世界胃肠道癌大会上,我们看到一项有趣的研究显示,TAS-102加上贝伐单抗(阿瓦斯汀)比卡培他滨和贝伐单抗稍有优势。我们希望看到更大的试验看看这个,所以我们可以看到这对我们的整体实践意味着什么。
的参考:
贝卡伊萨博TS,Ou FS,Anderson DM,等。雷戈拉非尼剂量优化研究(ReDOS):评价雷戈拉非尼治疗难治性转移性结直肠癌(mCRC)剂量策略的随机II期试验累积网络研究。临床肿瘤学杂志。2018年;36(补充4;第611条)。Bendell J、Ciardiello F、Tabernero J等。Imbraze370的疗效和安全性结果,这是一项比较阿替唑仑单抗和阿替唑仑单抗与雷戈拉非尼治疗难治性转移性结直肠癌的随机III期研究。2018年;29日(补充5;ABSR LBA-004)