专家说,BTK抑制剂将对MCL产生重大影响

英国普利茅斯大学医学院血液学教授Simon Rule,MD,PhD在对靶向肿瘤学的采访中,讨论了MCL的当前治疗模式,以及BTK抑制剂在该患者群体治疗中的潜在应用.

Simon Rule,MD,PhD

Simon Rule,MD,PhD

对于复发性套细胞淋巴瘤(MCL)患者,BTK抑制剂的有希望的活性已导致在一线环境下对这些药物进行研究。

例如,结合伊布替尼(inbruvica)加利妥昔单抗(Rituxan)是在II期ENRICH试验(NCT01880567)中,对新诊断为MCL的老年患者以及复发/难治性疾病患者进行了研究。

“这将是一个最终的试验,看看我们是否能在恶性淋巴瘤中采用真正的无化疗方案,”医学博士Simon Rule说,类似地,BTK抑制剂阿卡拉布丁(Calquence)也在未经治疗的MCL患者中进行测试。一项第一阶段的研究是测试该药物与苯达莫司汀/利妥昔单抗(BR)和阿糖胞苷/利妥昔单抗交替循环的安全性和有效性,以确定BTK抑制剂的添加是否会增加完全缓解率(NCT 03623373)。

两种BTK抑制剂ibrutinib和acalabrutinib均经批准FDA作为MCL患者的一种治疗方法,已经接受了至少1种治疗。

在接受定向肿瘤学采访时,Rule,英国普利茅斯大学医学院血液学教授,讨论了MCL的当前治疗模式,以及BTK抑制剂在该人群治疗中的潜在应用。

靶向肿瘤:MCL患者的典型预后是什么,目前的治疗标准是什么

规则:预后有点取决于您查看的是与试验相关的数据还是基于人群的数据。当然,基于人群的数据要比我们在试验中看到的数据糟糕得多。一般的预后在3到5年之间。对于年轻的病人来说,显然比这好多了。这是一个移动的目标,因为BTK抑制剂将产生巨大的变化,特别是在复发的情况下。不过,它确实在改善。

你可以看到过去十年的改善,首先是将利妥昔单抗纳入化疗方案,其次是在年轻患者中广泛采用以阿糖胞苷为基础的治疗。随着BTK抑制剂的应用越来越广泛,患者的总体生存率也会有所提高。这听起来很悲观,但实际上是现实的。很多人似乎认为预后好于此,但他们当然是在看试验数据,因为试验数据总是一组高度选择性的患者。

就护理标准而言,这取决于你在说的是哪一组患者。首先,对于年轻患者,我们的意思是65岁以下的患者将使用大剂量阿糖胞苷为主的方案,然后是干细胞移植,然后是利妥昔单抗维持。这将是标准的照顾。对大多数患者来说,我们发现这种疾病的平均诊断年龄在70岁左右,然后你会看到利妥昔单抗和化疗,也许还有一种以苯达莫司汀为基础的治疗。这在很大程度上取决于你的个人喜好。

然后是虚弱的老年人,大概有10%到15%的病人,在那里你将很难提供任何治疗。你[通常]用一种非常温和的化疗方式来治疗他们,也许仅仅用一种抗体。当你复发时,我想说的护理标准是BTK抑制。这几乎是全面的。在年轻病人身上,你可以给他们一种BTK抑制剂,让他们为干细胞移植做好准备,但这是非常罕见的。对于那些不适合或不够年轻的人,你可能会使用BTK抑制剂和抗体。

对于虚弱的病人,[这种组合将被给予]很早,因为他们可能不会有反应根据你在前线的安排。有一小部分病人你其实不想治疗他们的诊断,你只想[观察]。这是一群懒惰的病人,他们没有症状。你会发现,如果他们长时间不治疗,他们中的一些人会做得相当好。因此,这几乎就是我们现在所处的位置。

靶向肿瘤:BTK抑制是否在复发环境之外进行检测

规则:重复的设置是这些代理被批准的地方,所以这就是我们现在被限制的地方。不过,目前正在进行前线审判。我参与了一个在英国,我们使用伊布替尼加利妥昔单抗与化疗。现在有大约140个病人在试验中。还有一项前线研究,测试苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用,无论是否使用伊布替尼。

如我所说,你会希望在前线使用BTK抑制剂,特别是在虚弱和老年患者中。与许多新药不同的是,BTK抑制剂的使用应该是相反的。这一点尤其正确,因为对于年轻患者,我们看到以阿糖胞苷为基础的治疗效果相当好。现在,你不想在前线使用这些药物。不过,当然,如果复发,那么BTK抑制剂可能会突出。

靶向肿瘤:利妥昔单抗维持治疗的实施如何改变了治疗格局

规则:非常有趣。干细胞移植后给予利妥昔单抗应该是护理的标准,甚至在我国(英国)也是护理的标准。在接受利妥昔单抗和化疗的患者中,两者存在差异。如果你用前线的苯达莫司汀,没什么区别。这在很大程度上取决于你使用的化疗主干。

我个人的偏好是在前线使用CHOP,在ibrutinib之后使用苯达莫司汀。我发现这很有效。最大的问题是如何排序你的治疗。如果您使用维护利妥昔单抗砍后,效果非常好。如果你看看一项欧洲老年患者研究的最新数据,70%的患者在7年内还活着。苯达莫司汀和利妥昔单抗是好的,而且它往往有更好的副作用谱。

靶向肿瘤学:BTK抑制剂的毒性谱是什么

规则:有容易出血和瘀伤的问题。这是一种类似阿司匹林的效果。你确实在一小部分病人身上看到明显的瘀伤,而在50%的病人身上看到轻微的瘀伤。第二代BTK抑制剂的作用似乎比这小一些,尽管它仍然是一个类效应。当你对这些病人做手术时,你必须小心;你必须在做任何事情之前,确保停药并且药物已经被冲洗干净。伊布替尼与房颤有关,高血压开始变得明显。一些接受伊布替尼治疗的患者存在心脏问题,但我们似乎没有看到新一代BTK抑制剂出现这种情况。这些都是主要问题。

腹泻也可能是一个问题。我们通常很早就看到这一点,它往往是自我限制的。如果长期服用药物,病人会有一些疼痛。不过,对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者来说,这比MCL患者更重要。我们需要提醒自己,这是我们所见过的最活跃的一类药物,尤其是在淋巴瘤患者身上。很多病人,当我们第一次开始使用伊布替尼时,说他们没有任何副作用。大多数情况下,这些药物耐受性很好,副作用轻微。

靶向肿瘤学:在治疗模式中可以完成什么再过几年?

规则:我们将更好地理解可以将ibrutinib与什么结合。我们也会有更好的长期结果数据,特别是第二代BTK抑制剂。它们是一样的吗?它们稍微好一点吗?我们将看到一些有助于我们回答这些问题的直接数据。

ibrutinib和venetoclax(Venclexta)的结合在MCL领域看起来非常有前途,我们知道它在CLL中工作得很好。我们希望看到更多的数据。理想情况下,我们想知道的是,如果我们能停止这些药物的治疗。其中一个挑战是昂贵药物长期存在的经济毒性。如果我们真的能停止治疗,那将是一种成就。不管这能否治愈任何人,这显然是最终目标。我们当然要拭目以待,但这是一个令人兴奋的时刻

瑞士诺华的达拉非尼好用吗

达拉非尼是瑞士诺华生产的一种肿瘤治疗药物,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的适应症有什么

达拉非尼也叫泰菲乐,由瑞士诺华生产,目前已知的适应症有三个,1.单药用于BRAF V600E突变的不可切除/转移性黑色素瘤。或联合曲美替尼(Trametinib)用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除/转移性黑色素瘤;2.治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌。3.联合用药用于局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

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黑色素瘤是最具侵略性类型皮肤癌也是皮肤疾病主要死亡病因,黑色素瘤的发病率比较低,但恶性程度高,达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,用于治疗BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好

瑞士诺华的达拉非尼效果到底好不好?达拉非尼是一种BRAF抑制剂,对BRAF V600E、BRAF V600K、BRAF V600D的IC50分别为0.65nM、0.5nM、1.84nM,2013年瑞士诺华的达拉非尼被批准上市,这是FDA继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤的药物。

瑞士诺华的达拉非尼可以治疗哪些疾病

瑞士诺华的达拉非尼主要成分为甲磺酸达拉非尼,可单药或联合曲美替尼治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑素瘤。 除了治疗黑色素瘤,达拉非尼也被批准用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和局部晚期或转移性间变性甲状腺癌(ATC)。

瑞士诺华的达拉非尼的效果如何

瑞士诺华是全球具有创新能力的医药保健公司之一,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球140多个国家和地区,其愿景是成为全球最具价值和最值得信赖的医药健康企业。诺华生产的达拉非尼(Tafinlar)在2013年首次被FDA批准上市,单药治疗携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者。