FDA延长了申请补充生物制剂许可证的审查期，申请批准阿替唑仑单抗（Tecentriq）与贝伐单抗（Avastin）、卡铂和紫杉醇联合使用或一线治疗转移性非均质非小细胞肺癌患者.
补充生物制品许可证申请（sBLA）的审查期，寻求阿替唑利珠单抗（Tecentriq）与贝伐单抗（Avastin）、卡铂联合使用的批准，根据罗氏（Genentech）的新闻稿，美国食品药品管理局（FDA）已经延长了紫杉醇（ABCP）用于转移性非均匀非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的时间。
这一延长将使美国食品药品管理局有足够的时间审查其申请的附加信息，PD-L1抑制剂的制造商。sBLA的新行动日期是2018年12月5日。
在2018年5月，Roche报告说，FDA已根据第三阶段IMpower150试验的结果对sBLA进行了优先审查。在研究中，与贝伐单抗和化疗（BCP）相比，ABCP方案降低了晚期野生型NSCLC患者22%的死亡风险。1,2
加用PD-L1抑制剂阿替唑单抗的中位总生存期（OS）为19.2个月（95%CI，17.0-23.8），而14.7个月（95%CI，13.3-16.9）在BCP臂（HR，0.78；95%可信区间，0.64-0.96；P=.0164）。阿替唑单抗24个月的OS率为43%，而BCP为34%。与BCP（8.3对6.8个月；HR，0.59；95%CI，0.50-0.70；P<0.0001）相比，ABCP也使中位无进展生存期（PFS）提高了1.5个月。
该试验旨在从OS和PFS的共同主要终点中排除egfr/ALK突变NSCLC患者的数据。大约有13%的试验参与者是eegforalk阳性。在研究开始之前，这些患者至少接受过1次EGFR-TKI、
治疗，当EGFR/碱化的患者被纳入意向治疗人群时，ABCP的中位OS上升到19.8个月，而BCP为14.9个月（HR，0.76；95%Cl，0.63-0.93）。肝转移患者的生存率也高于预期。
增加了两组的疗效，与添加VEGF抑制剂贝伐单抗和阿替唑单抗相关。在一个单独的研究队列中，阿替唑仑单抗加卡铂和紫杉醇（ACP）与BCP相比有不太明显的改善。在gfr/ALK阳性组中，a BCP组的客观有效率（ORR）为56%，ACP组为40%，BCP组为41%，
肝转移患者ABCP组的死亡风险比BCP组降低46%（HR，0.54；95%CI，egfr/ALK突变的NSCLC患者死亡率降低46%（HR，0.54；95%CI，0.29-1.03）。肝转移和gfr/碱化患者的死亡风险分别降低了15%（HR，0.85；95%CI，0.53-1.36）和18%（HR，0.82；95%CI，0.49-1.37）。
阳痿150研究纳入了1202例IV期非鳞状NSCLC患者。患者平均随机接受ACP（A臂；n=402）、A BCP（B臂；n=400）或BCP（C臂；n=400）。大约10%的患者突变为阳性，2%到5%的患者有肛交安排。13%的患者在基线检查时出现肝转移。在研究组中，
，阿替唑单抗每3周静脉注射1200毫克，贝伐单抗每千克15毫克。在每只手臂上，卡铂和紫杉醇在每个周期的第1天给药，持续4到6个周期。A组患者仅用阿替唑单抗维持治疗，B组患者联合贝伐单抗和阿替唑单抗维持治疗。C组仅用贝伐单抗维持，野生型意向治疗人群中的
，ABCP组18个月PFS率为27%，BCP组为8%。ABCP组18个月OS发生率为53%，BCP组为41%。ABCP的ORR为63.5%，BCP为48%，完全缓解率分别为3.7%和1.2%
在肝转移患者的野生型分析中，ABCP组的中位OS为13.2个月，BCP组为9.1个月（HR，0.54）。无肝转移的患者a BCP和BCP的中位OS分别为19.8个月和16.7个月（HR为0.83）。与BCP的17.5个月相比（HR，0.54），仅ABCP不能评估egfr/alk突变患者的中位OS值。
在PD-L1表达水平上，与BCP相比，ABCP联合应用有良好的疗效。在PD-L1高表达的患者中（肿瘤细胞[TC]3或免疫细胞[IC]3；n=136），ABCP组的中位OS为25.2个月，而BCP组为15.0个月（HR为0.70；95%CI为0.43-1.13）。ABCP组的ORR为69%，ACP组为62%，BCP组为49%。与ACP组的12.2个月和BCP组的7.0个月相比，该组对ABCP的反应持续时间为22.1个月。PD-L1低组（TC1/2或IC1/2；n=226）中位OS分别为20.3和16.4个月（HR，0.80；95%CI，0.55-1.15）。在PD-L1阴性组（TC0/IC0；n=339）中，ABCP和BCP的中位OS分别为17.1个月和14.1个月（HR，0.82；95%CI，0.62-1.08）。
治疗相关的3级或4级不良事件（AEs）分别发生在ACP组的43%和ABCP和BCP组的57%和49%。在ACP、ABCP和BCP组中，39%、44%和34%的患者出现严重不良事件。最常见的3/4级免疫相关不良事件是皮疹（3%伴ACP，2%伴ABCP，1%伴BCP）和肝炎（3%伴ACP，5%伴ABCP，1%伴BCP）。
参考文献：
Socianski MA，Jotte R，Cappuzzo F，et al。IMpower150的总生存率（OS）分析，阿替唑唑单抗（atezo）化疗（化疗）加贝伐单抗（贝伐单抗）与化疗+贝伐单抗（贝伐单抗）在1L非均质（NSQ）NSCLC中的随机pH3研究。临床肿瘤学杂志。2018年；36（补充；第9002条）。Socinski MA、Jotte R、Cappuzzo F等。阿替唑利珠单抗用于转移性非肿瘤性非小细胞肺癌的一线治疗。N Engl J Med。2018年6月4日在线出版。doi:10.1056/NEJMoa1716948
