Keith T.
Flaherty，医学博士，讨论了在哥伦布试验中研究的BRAF突变黑色素瘤患者联合使用安可拉非尼和比尼霉素的结果.
他还强调了潜在的影响和下一步行动.
Keith T.Flaherty，医学博士
Keith T.Flaherty，医学博士
，根据2018年ASCO年会上提供的数据，encorafenib（Braftovi）和binimetinib（Mektovi）联合应用在BRAF突变性转移性黑色素瘤患者中的总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）均为同类最佳。
这些来自第三期COLUMBUS试验的发现导致FDA批准BRAF/MEK抑制剂组合为2018年6月对这一患者群体的治疗。
的中位随访期为36.8个月，每天450毫克的安可拉非尼和每天两次45毫克的比尼霉素（COMBO450）相较于单一治疗的vemurafenib（泽波拉夫），死亡风险降低了39%。COMBO450的中位OS分别为33.6个月（95%CI，24.4-39.2）和16.9个月（95%CI，14.0-24.5）。COMBO450的中位PFS为14.9个月，而单药vemurafenib的中位PFS为7.3个月（HR为0.51；95%CI为0.39-0.67；P<0.0001）。
根据这项研究的合著者医学博士Keith T.Flaherty的说法，所有亚组的生存效益都保持不变。他补充说，这一组合似乎是很好的耐受性。
此外，一项中期分析表明，与单剂安可拉非尼每天300毫克相比，COMBO450对OS有好处。COMBO450组33.6个月的中位OS明显超过单用安可非尼组23.5个月。另一项分析将两种BRAF抑制剂视为单一药物，encorafenib显示出优于vemurafenib。
在接受靶向肿瘤学采访时，Flaherty，马萨诸塞州总医院Termeer靶向治疗中心主任，哈佛医学院医学教授，讨论了在哥伦布试验中联合应用安可拉非尼和比尼霉素治疗BRAF突变黑色素瘤的结果。他还强调了这一组合的潜在含义和下一步行动。
靶向肿瘤学：请提供哥伦布试验的一些背景。
Flaherty:几年来，我们已经知道brafmutation是黑色素瘤真正的治疗靶点，大约45%的晚期疾病患者有这些突变。2010年左右，我们迎来了第一波进展，vemurafenib和dabrafenib（Tafinlar）出现，从本质上证明了brafmutation是一个很好的目标。这些药物最终在几年后被FDA批准。我们开始明白，重新激活BRAF所在的同一条路径，MEK路径，是一个非常常见的主题。存在有效的MEK抑制剂，其作用靶向BRAF下游途径。我们立刻想到，如果我们把这两种药物缝合在一起，它将是有用的。
已经过两次验证，达布拉芬尼/曲美替尼（Mekinist）和vemurafenib/cometlinib（Cotellic）被FDA批准用于同一人群。Encorafenib本质上是下一代BRAF抑制剂即将出现。它是在实验室开发出来的，比我们以前看到的更有效、更选择性的BRAF抑制剂。它在[临床前]进行了逐头测试，显示出优越性。当encorafenib进入临床发展阶段时，我们知道BRAF/MEK联合治疗是一种新兴的、新的治疗标准。
一个相当快速的单药I期试验，然后立即进入联合I期试验。从安全性和有效性的角度来看，这些结果看起来很有希望。在这些研究完成后，我们很快启动了第三阶段的研究，研究安可拉非尼和比胺米尼的新组合，并将其与vemurafenib和安可拉非尼单独进行比较。在这项研究中，安可拉非尼单独与维莫拉非尼单独进行了直接比较。在我们的领域里，我们从来没有这样做过，把下一代BRAF抑制剂与上一代BRAF抑制剂进行比较
