LOXO-292被FDA授予了治疗RET融合阳性非小细胞肺癌或RET突变体甲状腺髓样癌的突破性治疗名称.
Josh Bilenker，MD
Josh Bilenker，MD
LOXO-292被FDA授予治疗复发性非小细胞肺癌（NSCLC）或突变性甲状腺髓样癌（MTC）的突破性疗法名称。
名称，选择性RET抑制剂制造商Loxo-Oncology宣布，该产品专门用于治疗需要全身治疗且在铂类化疗和抗PD-1或抗PD-L1治疗后进展良好的metastaticRETfusion阳性NSCLC患者；对于需要全身治疗的ret突变型MTC患者的治疗，在先前的治疗之后已经取得进展，并且没有可接受的替代治疗选择。该名称将加快LOXO-292的开发和审查。
FDA的决定是基于在2018年ASCO年会上提交的第一阶段LIBRETTO-001研究的结果。在正在进行的试验中，ret融合阳性NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为77%（95%CI，58%-90%）。在2018年4月数据截止时，没有NSCLC患者发展为进行性疾病（PD），90%仍在使用LOXO-292治疗。此外，所有可测颅内病变的患者（n=3）对LOXO-292、
有反应，ret突变的MTC患者的ORR为45%，1个完全反应（CR）和1个附加CR等待确认。本组有2例出现PD，93%的患者继续接受LOXO-292治疗。此外，在2例V804M耐药突变的患者中，肿瘤大小明显缩小。在4名没有已知激活性报复的患者中，LOXO-292没有反应。
“我们期待着与FDA合作，在两个患者群体中简化LOXO-292的开发，这两个患者群体构成了我们最初临床试验登记的大部分，”首席执行官Josh Bilenker，MDLoxo肿瘤学的官员在一份声明中说：
“考虑到非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌的许多可用疗法，我们很高兴Loxo-292在难治性患者中显示出令人鼓舞的数据，希望能证明随着时间的推移，这种疗法在更多人群中的全部潜力，”Bilenker补充道，“在2018年4月数据截止时，共有82名患者接受了7组LOXO-292的治疗，剂量从每天20毫克到每天240毫克，两次。研究纳入了retfusion阳性癌症患者或RET突变患者。再融合组49例，其中非小细胞肺癌38例，甲状腺乳头状癌9例，胰腺癌2例。RET突变臂仅由甲状腺髓样癌患者（n=29）组成。
试验患者的中位年龄为61岁（17-88岁），主要心电图表现状态评分为71%。先前治疗的中位数为3（范围1-9）。近三分之一的患者接受了≥2种先前的多激酶抑制剂（29%），其中66%的患者在研究开始前至少接受了其中一种。24%的患者接受了先前的免疫治疗，15%的患者出现了脑转移。
对于复发阳性的NSCLC患者（n=38），有20个部分反应（PRs）和3个PRs仍在等待后续扫描的确认。4例病情稳定，3例尚不能评估。在所有复发阳性的癌症患者中，ORR为77%（95%CI，61%-89%），完全由部分反应组成。6例患者病情稳定，NSCLC患者对LOXO-292有
反应。在那些最常见的伴侣KIF5B（n=16）中，ORR为81%。非KIF5B组的ORR为82%。此外，还观察了反应
