医学博士Manish A.
Shah讨论了KEYNOTE-180试验的关键细节,以及来自BRIGHTER研究的结果.
他还分享了他对该领域仍需解决的问题的见解.
Manish A.Shah,医学博士
Manish A.Shah,医学博士
在2018年ASCO年会上,2项临床试验解决了部分胃肠道(GI)癌症患者未满足的需求。然而,根据医学博士Manish A.Shah的说法,该领域仍存在许多挑战。
的KEYNOTE-180试验是一项开放性的II期研究,它调查了培溴珠单抗(Keytruda)在转移性食管鳞状细胞癌或腺癌患者中的应用,这些患者之前至少接受了2次治疗治疗路线。彭布罗利珠单抗每3周给患者200mg,持续2年或直到疾病进展或不可接受的毒性。
数据显示疗效中等,总体患者的客观缓解率(ORR)为10%,ORR是本研究的主要终点。1亚组也根据PD-L1的表达来确定,PD-L1高肿瘤的反应稍好(14%)。
Shah说,对免疫治疗有反应的患者表现出显著的耐用性。KEYNOTE-181是一项III期试验,目前正在评估培溴利珠单抗对经前线治疗(NCT 02564263)后进展的晚期食管/食管胃交界癌患者的标准治疗。
是一项更为光明的研究,也在2018年ASCO年会上提出,探讨干细胞抑制物napabucasin(BBI-608)在胃食管交界腺癌中的作用。通过靶向STAT3,那不勒斯旨在阻止癌症干细胞的自我更新。
患者在那不勒斯接受480mg的口服抑制剂,每日两次;紫杉醇在4周周期的第1、8和15天以80mg/mg2的标准剂量给药。然而,试验研究人员没有报告与紫杉醇相比,那不勒斯患者的生存率有改善。2亚组分析将确定STAT3高表达的患者是否受益于该药物,Shah说,“Kdspekdsp
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”在与靶向肿瘤学Shah的访谈中,Weill Cornell Medicine/纽约长老会医院胃肠肿瘤科主任兼实体肿瘤服务主任,讨论了KEYNOTE-180试验的关键细节,以及BRIGHTER研究的结果。他还分享了他对该领域仍需解决的问题的见解。
靶向肿瘤学:请为KEYNOTE-180试验提供一些背景。
Shah:食道癌是一种致命疾病。不幸的是,大多数转移性疾病患者在1年内死亡。食道癌的靶向治疗很少,大多数患者在二线治疗后没有得到治疗。活性细胞毒药物的活性不高,但我们确实在寻找更多的药物。这当然是一个未得到满足的需要。
彭布罗利珠单抗是一种PD-1抑制剂,我们都知道,在食管癌中,鳞癌和腺癌都处于第三行。我们观察了PD-L1阳性和PD-L1阴性的患者,并观察了其疗效。我们发现在大约10%的口服补液率下疗效不明显。在PD-L1阳性人群中为14%,在PD-L1阴性人群中为6%。鳞状细胞癌的反应似乎比腺癌强,但即便如此也不明显。
数据中最引人注目的是,这些反应是持久的。对免疫治疗有反应的患者在8个月、10个月、12个月甚至更长的时间内存活。这真的改变了生活。它有助于消化道肿瘤免疫治疗的文献。对于大多数肿瘤,似乎都有适度的活动,我们希望我们可以了解更多关于哪些肿瘤的特异性反应更好。
靶向肿瘤:您观察到的一些安全性数据是什么
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参考文献:
Shah M,Kojima T,Enzinger P,et all。Pembrolizumab治疗食道转移性腺癌或鳞状细胞癌:第2阶段KEYNOTE-180研究。临床肿瘤学杂志,2018;36(增刊;文章摘要4049)。Shah M,Muro K,Shitara K.《BRIGHTER试验:BBI-608+每周紫杉醇与安慰剂(PBO)+每周紫杉醇治疗晚期胃食管交界处(GEJ)腺癌(pts)的三期随机双盲研究》。临床肿瘤学杂志,2018;36(增刊;文章摘要4010)