在FDA批准nivolumab治疗SCLC之前，Paul A.
Bunn Jr，MD接受了靶向肿瘤学的采访，讨论了治疗SCLC的潜在药物、治疗这一患者群体的挑战，以及正在进行的寻找生物标记物以指导治疗决策.
据医学博士Paul A.Bunn Jr，医学博士
Paul A.Bunn Jr，医学博士
介绍，几十年来，小细胞肺癌（SCLC）患者的医生们终于有了新的治疗工具，科罗拉多大学癌症中心肺癌研究的詹姆斯达德利主席。
免疫治疗的研究，无论单独还是联合，都有能力为SCLC提供新的治疗方案，Bunn认为，SCLC中的
，我们不会像过去30年那样，在10年后使用依托泊苷和铂[基础疗法]，这是件好事。”。“免疫疗法将成为治疗的一部分，人们对它的兴趣将再次高涨，希望如此，更多的人正在进行试验。
FDA于2018年8月加速批准单药nivolumab（Opdivo）治疗经铂类化疗和其他1种疗法后进展的SCLC患者。这一决定是基于I/II期CheckMate-032试验的数据。
在开放标签研究中的数据，根据新标签，109名患者在铂类化疗后nivolumab的客观缓解率（ORR）为12%（95%CI，6.5-19.5），以及其他1个先前的治疗方案。反应率包括部分反应（11%）和完全反应（0.9%）。中位反应持续时间（DOR）为17.9个月（95%可信区间，7.9-42.1）。1,2
Nivolumab联合伊普利单抗（Yervoy）也被评估为SCLC患者的潜在治疗方案。单药检查点抑制剂彭布罗珠单抗（Keytruda）和阿替唑单抗（Tecentriq）也正在研究中。第三期阳痿133试验的
结果显示，与单纯化疗相比，联合一线阿替唑单抗和化疗提高了总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）患有广泛期SCLC的患者。
在FDA批准SCLC的nivolumab之前，在与靶向肿瘤学的访谈中，Bunn讨论了这些治疗SCLC的潜在药物，这些患者群体中的挑战，以及正在进行的寻找生物标记物以指导治疗决策。
靶向肿瘤：你能提供SCLC研究现状的概述吗
”
Bunn：目前研究的主要免疫治疗药物是与PD-1或PD-L1结合的检查点抑制剂抗体。由于它们与这种相互作用相结合，其中一个已经被探索的生物标志物是PD-L1的表达。在一些癌症中，如非小细胞肺癌（NSCLC），这是一个不错的生物标志物。SCLC的一个问题是这些肿瘤的PD-L1表达很低。因此，一个主要的问题是，就像NSCLC一样，是否有更好的生物标记物？”
、
、
、
被认为是肿瘤突变负担（TMB）。小细胞癌，因为他们都是吸烟者，总的来说有较高的TMB。有证据表明，TMB可能是一个很好的生物标记物，特别是对于CTLA-4抑制剂的添加。
，但回到最初的研究，有一项关于培溴珠单抗的研究显示，约30%的患者有应答率。无进展生存期不是很长，但曲线上有一条尾巴。在有反应的病人中，这些反应持续很长时间。大约有30%的病人在1岁和2岁时还活着，这比化疗要高得多。这是二线治疗。20%到30%的应答率并不突出，但长期存活率令人印象深刻。
还有一项研究将nivolumab单独与nivolumab和ipilimumab（Yervoy）进行比较。同样，20%到30%的患者有反应，这与
靶向肿瘤学：SCLC特有的治疗挑战是什么
”
Bunn：首先，所有的SCLC患者都是重度吸烟者，因此他们有很多共病，所以任何有毒性的都会是SCLC中[级别较高的]。其次，由于吸烟在过去20年里在美国一直在下降，SCLC的病例数量一直在下降。第三，因为我们没有任何治疗进展，同样的化疗也是标准的，社区里很多人保留这些病人，不让他们进行临床试验。最后，在20或30年后，这种情况开始改变，尽管变化缓慢。
引用：
Antonia SJ，Lopez Martin JA，Bendell JC等。检验032:Nivolumab（N）单独或联合伊普利单抗（I）治疗复发性小细胞肺癌（SCLC）。临床肿瘤学杂志。2016；34（补充；第100条）。Antonia SJ、Lopez Martin JA、Bendell JC等。单用Nivolumab和Nivolumab+ipilimumab治疗复发性小细胞肺癌（CheckMate 032）：一项多中心、开放性、1/2期试验。柳叶刀肿瘤学。2016年；17（7）：883-895。doi:10.1016/S1470-2045（16）30098-5
